来那替尼/奈拉替尼(Niratinib)联合卡培他滨治疗乳腺癌临床疗效如何?

2022-01-14 作者: 康必行-小玲

       来那替尼是一种细胞内激酶抑制剂,它不可逆地与表皮生长因子受体(EGFR)、HER2和HER4结合。在体外,来那替尼降低了EGFR和HER2的自磷酸化、下游MAPK和AKT信号通路,并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞株中显示出抗肿瘤活性。2017年7月,美国FDA批准来那替尼用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。2020年2月25日,美国FDA批准来那替尼治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

  NALA (NCT01808573)是一项随机、多中心、开放标签的临床试验,研究了来那替尼联合卡培他滨的安全性和有效性。入组患者均为接受过2种或以上治疗方案的转移性HER2阳性的乳腺癌患者。所有患者随机分组,分别接受来那替尼(21天周期的第1~21天,每日一次,每次240mg)+卡培他滨(21天周期的第1~14天,每日两次,每次750mg/m2)或拉帕替尼(21天周期的第1~21天,每日一次,每次1250mg)+卡培他滨(21天周期的第1~14天,每日两次,每次750mg/m2)治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。59%的患者为激素受体阳性(HR+), 41%的患者为激素受体阴性(HR-);69%的患者曾接受过两次治疗,31%的患者曾接受过三次或以上治疗;81%的患者有内脏转移,19%的患者有非内脏转移。

  试验结果表明,两组患者(来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨)的中位PFS为5.6个月 VS 5.5个月,12个月PFS率为29% VS 15%,24个月PFS率为12% VS 3%,中位OS为21个月 VS 18.7个月,ORR为32.8% VS 26.7%,中位DOR为8.5个月 VS 5.6个月。

  亚组分析显示,有内脏转移的两组患者(来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨)12个月PFS率为23% VS 14%,有非内脏转移的两组患者的12个月PFS率为53% VS 18%;HR阳性的两组患者的12个月PFS率为27% VS 23%,HR阴性的两组患者的12个月PFS率为32% VS 5%;之前接受过2种抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为26% VS 13%,之前接受过3种或以上抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为34% VS 19%。

  警告及注意事项

  01、腹泻:NALA是一项在转移性乳腺癌环境中进行的随机安慰剂对照试验,需要在第一个周期接受抗腹泻预防治疗。大多数患者(70%)在第一个治疗周期出现腹泻,3级腹泻首次发病的中位时间为11天,3级腹泻的中位累计时间为3天。来那替尼加卡培他滨组3级腹泻发生率为24%。

  监测患者的腹泻情况,并根据需要使用额外的止泻药。当出现严重腹泻并脱水时,根据需要给予液体和电解质,中断来那替尼,并减少后续剂量。

  02、肝脏毒性:在NALA研究中,接受来那替尼和卡培他滨治疗的患者中,7%的患者出现ALT或AST>3xULN(正常值上限),2%出现ALT或AST>5xULN,7%出现胆红素>1.5xULN,1.3%出现胆红素>3xULN.治疗开始前3个月应测量总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶的含量,治疗期间每3个月测量一次。这些测试也应在出现3级腹泻或任何肝毒性体征或症状(如疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多)的患者中进行。

  03、胚胎毒性:根据动物实验的结果和它的作用机制,来那替尼在给孕妇使用时会造成胎儿伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后至少1个月内使用有效的避孕措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)治疗乳腺癌可降低脑转移发生率?

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