伏立诺他(VORINOSTAT)治疗T细胞淋巴瘤临床疗效如何?

2022-01-14 作者: 康必行-小玲

       伏立诺他,英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA),是一种组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂,通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。

  伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。

  体外测试结果显示,伏立诺他抑制HDAC的剂量为50 nM,并造成细胞生长停滞和半胱氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡。在动物试验中,SAHA有效抑制小鼠、大鼠肿瘤生长,可以治疗耐药性急性早幼粒细胞白血病的小鼠模型,并对肺癌小鼠有效且几乎无不良反应。

  在I期临床试验中,伏立诺他SAHA显示广泛的抗肿瘤活性,并且作为口服用药,患者使用极为方便。SAHA对多种血液癌症(包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)和多种实体瘤(包括甲状腺瘤、肾癌、喉癌等)有效。不良反应包括:疲劳,腹泻,厌食和脱水等,一般在用药4-7天后出现。I期临床试验取得很好的效果。

  在Ⅱ期临床研究中发现,SAHA对T细胞淋巴瘤有显著的治疗效果,并可以用于之前用药都失败的患者。对患者的肿瘤细胞进行体外培养,发现SAHA选择性诱导恶性T细胞凋亡和调节组蛋白乙酰化水平。经过3期临床试验,美国FDA于2006年批准SAHA用于T细胞淋巴瘤的治疗。

  伏立诺他(vorinostat)虽然只有中等的抑制效果,并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性,HDAC广泛存在于染色质中,使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。但它作为首个HDAC抑制剂,实现了从DMSO到药物的飞跃,为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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