吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)在EGFR敏感突变非小细胞肺癌中的疗效怎么样?

2022-05-09 作者: 康必行-小雪

       在奥希替尼不可及的情况下,日本研究者开展了这项开放标签的 III 期试验(WJOG6410L,IMPACT),评估吉非替尼在EGFR敏感突变 NSCLC 患者中的临床疗效。

  IMPACT研究是一项随机、开放标签的 III 期研究,旨在评估吉非替尼与顺铂/长春瑞滨作为术后辅助治疗对完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变(19del 或 L858R)的NSCLC患者的有效性和安全性。纳入患者被随机分配接受吉非替尼(250 mg,qd)持续24个月或顺铂(80 mg/m2,d1)联合长春瑞滨(25 mg/m2,d1、8), 每 3 周一次,共四个周期。未复发的患者不允许进行后续药物治疗或术后放疗。随访和研究终点:所有患者均随访复发情况,每 8 周进行一次胸片和体格检查,每 6 个月进行一次胸部和腹部增强 CT,每 1 年进行一次脑磁共振成像和PET-CT,直至试验终止。主要终点是无病生存期(DFS);次要终点是 OS、安全性、复发类型(局部与远处)和不良事件。

  该研究共纳入234例NSCLC患者,2例自动退组,其余232例构成意向治疗(ITT)人群。每组各有1例患者未接受分配的治疗,被排除在安全性分析集之外。另外,吉非替尼组3例(1例在疾病复发前接受化疗,1例接受不完全切除,1例接受抗肿瘤治疗)和化疗组5例(2例合并第二原发肿瘤,3例为IV期)被认为不符合入组标准,但仍被纳入到ITT分析。

  两组基线特征平衡,两组患者61%-62%为女性,65%患者分期为Ⅲ期。在治疗依从性方面,71 名患者 (61.2%) 接受吉非替尼治疗 2 年,19例患者因疾病复发停用吉非替尼,另外26例患者因不良事件或患者要求停用吉非替尼。4个周期化疗的完成率为78%,分别有2例和24例患者因疾病复发和不良事件或患者的要求停用化疗。数据截止至2020年12月24日,中位随访时间为70个月。吉非替尼组和化疗组分别有80例(77例复发、3例第二原发肿瘤)和71例(65例复发,2例第二原发肿瘤和4例死亡,包括3例治疗相关死亡)患者报告了DFS事件。

  Kaplan-Meier 生存曲线显示,最初吉非替尼组DFS优于化疗组;但是,两条曲线在术后4年左右出现交叉。非替尼组、化疗组DFS分别为35.9 vs 25.1(HR=0.92,95%CI,0.67-1.28;P=0.63),5年DFS率分别为 31.8% vs 34.1%。对于完成 2 年吉非替尼治疗的 70 名患者,完成吉非替尼后的中位 DFS 为 29.8 个月。两组间疗效未见明显差异。在数据截止时,吉非替尼组、化疗组分别有37例和35例患者死亡,整个随访期间内两条曲线没有分离(HR= 1.03,95% CI,0.65-1.65;P= 0.89),两组患者的5年OS率分别为78.0% vs 74.6%。探索性亚组分析显示,没有亚组患者受益于辅助吉非替尼治疗。

  在安全性方面,两组各有115名患者纳入到了安全性分析。吉非替尼组中有 5 名患者 (4%) 发生了≥ 4 级不良事件(AE),而化疗组中有 71 名患者 (62%) 出现了≥4级不良事件,包括治疗相关死亡(脑出血、自杀和肺炎各1例)。在吉非替尼组中,最常见AE是肝功能异常[其中ALT升高79例(69%),AST升高75例(65%)],其次是皮肤毒性,没有报告药物引起的间质性肺炎。化疗组发生率≥80%的AE为中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心和厌食。

  吉非替尼组、化疗组中分别有77和65例患者在随访期间出现疾病复发。两组之间复发部位数量没有差异,吉非替尼组脑转移更多见(p=0.07)。吉非替尼组、化疗组分别有77例和71例患者在疾病复发后进行后续治疗。吉非替尼组、化疗组分别有11例和7例患者接受了放疗和/或手术治疗,而没有接受抗肿瘤药物治疗。化疗组交叉到吉非替尼治疗相对常见(59/71,83%),吉非替尼组交叉到化疗比例低(23/66,35%)。即使将包括二、三线治疗,也仅有34例(52%)接受了化疗。

  尽管辅助治疗采用吉非替尼似乎可以预防早期复发,但它并没有延长完全性切除、病理分期Ⅱ-Ⅲ期、并携带EGFR敏感突变(19del 或 L858R)NSCLC患者的DFS 或 OS.不过,对于不适合铂类双药辅助治疗的患者,吉非替尼辅助靶向治疗也是一种选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)是治疗什么癌症的药物?服用时要注意些什么?

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