德瓦鲁单抗(durvalumab)治疗早期非小细胞肺癌的临床研究数据

2022-05-10 作者: 康必行-小雪

       II期NeoCOAST研究的初步结果表明,新辅助德瓦鲁单抗与几种新型药物之一联合用于早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的显示出初步疗效信号。NeoCOAST(NCT03794544)是一项全球性的随机2期研究,针对抗PD-L1单克隆抗体德瓦鲁单抗(D)单独使用或与抗CD73单抗oleclumab(O)、抗NKG2A单抗monalizumab(M)或抗STAT3反义寡核苷酸danvatirsen(Da)联合使用,作为NSCLC的新辅助治疗。

  纳入研究的患者为先前未治疗、细胞学/组织学记录、可切除、I期(>2cm)-IIIANSCLC和ECOGPS0-1的患者,按1:1:1:1(按淋巴结受累分层)随机接受德瓦鲁单抗1500mgIV单独Q4W或与O3000mgIVQ2W、M750mgIVQ2W或Da200mgIVQW联合,28d为一个周期,然后进行手术。在联合治疗前一周的第1、3和5天也给予Da单药治疗。主要终点是研究者评估的主要病理缓解(MPR;手术时肿瘤部位和淋巴结残留存活肿瘤细胞≤10%)。次要终点是病理完全缓解(pCR;无存活肿瘤细胞)、安全性和耐受性、手术可行性、PK和免疫原性。探索性终点包括肿瘤和微生物组生物标志物以及血液mRNA特征。

  从2019年3月到2020年9月期间,在为试验筛选的111名患者中,84名符合入组标准,在按淋巴结受累分层后被随机分配接受其指定治疗的一个28天新辅助周期,然后在第29-42天行手术切除,并随访至第105天。接受Danvatirsen治疗的患者还接受了7天的导入期治疗,并在第1、3和5天进行治疗。

  总体而言,84名患者被随机分组,其中83名接受了德瓦鲁单抗(n=26)、D+O(n=21)、D+M(n=20)或D+Da(n=16)。仅接受德瓦鲁单抗的26名患者中有24名接受了手术,接受D+O的21名患者中有18名接受了手术,接受D+M的20名患者中有18名接受了手术,接受了D+Da的所有16名患者也接受了手术。

  MPR发生率分别为11.1%(95%CI:2.4-29.2)、19.0%(95%CI:5.4-41.9)、30.0%(95%CI:11.9-54.3)和31.3%(95%CI:11.0-58.7)。pCR发生率分别为3.7%(95%CI:0.1-19.0)、9.5%(95%CI:1.2-30.4)、10.0%(95%CI:1.2-31.7%)和12.5%(95%CI:1.6-38.3)。客观缓解率(ORR)也相当,分别为7.4%、4.8%、15.0%和分别为6.3%。治疗相关AE的发生率分别为:德瓦鲁单抗为34.6%,D+O为57.1%,D+M为50.0%,D+Da为43.8%;0%、4.8%、0%和6.3%中≥3级。大多数患者(76/83;91.6%)完成了手术,没有明显延迟;在7名不能康复的患者中,5名患有进行性或IV期疾病。

  在所有组中,MPR在基线肿瘤PDL1表达≥1%的患者与<1%的患者中更常见。在德瓦鲁单抗组中,CD73的表达与手术中残留的更多活肿瘤细胞相关;然而,在D+O的情况下,CD73较高(≥10%的肿瘤细胞)与存活的肿瘤细胞减少有关。治疗后和基线血样的转录组分析显示,D+O组MPR患者的B细胞活化和抗原呈递相关基因上调,D+M组MPR患者的Treg相关基因上调。

  目前,正在进行II期NeoCOAST-2试验,以探索新辅助治疗的疗效,与单独使用德瓦鲁单抗相比,1个周期的D+O、M或Da提高了MPR和pCR率,没有新的安全信号。反应与基线肿瘤PD-L1和CD73表达水平相关。接受D+O或D+M的MPR患者具有与免疫细胞功能相关的外周转录组特征。这些数据值得进一步研究这些药物在可切除NSCLC中的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)免疫组合疗法可以改善胆管癌的生存期吗?

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