阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)为胃肠道间质瘤患者带来了新希望?

2022-05-11 作者: 康必行-小雪

       胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤,占所有胃肠道恶性肿瘤的0.1%~3%,发病率为1~1.5/10万。GIST可以发生于消化道的任何部位,以胃和小肠最为常见,分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因KIT(CD117)或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因激活突变所致。据统计,85%以上的GIST属于KIT基因突变激活,无KIT突变者80%有PDGFRα基因突变。

  近20年来,随着对GIST相关信号转导通路的认识不断加深和分子靶向治疗的进展,极大地改善了GIST患者的总体疗效和预后。然而耐药问题不可避免。阿维普替尼的出现,为GIST治疗带来了新希望。

  阿维普替尼(BLU-285)是一种口服的、强效选择性的KIT和PDGFRα抑制剂。阿维普替尼在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤(GIST)中显示了广泛的抑制作用,包括PDGFRα基因D842V突变和其他原发或继发耐药突变。

  2018年的结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上,研究者公布了阿维普替尼用于治疗GIST患者的I期临床试验结果,截至2018年10月15日的数据显示,在GIST患者中,阿维普替尼具有明显的抗肿瘤活性:在既往接受过四线或以上治疗的晚期GIST患者(109例)中,60%的患者观察到了肿瘤体积缩小,客观缓解率(ORR)为20%,中位缓解持续时间(mDOR)为7.3个月(95%Cl:7.2-NE);在既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者(23例)中,78%的患者观察到了肿瘤体积缩小,ORR为26%,mDOR为10.2个月(95%Cl:4.2-NE);在PDGFRαD842V突变的GIST患者(56例)中,98%的患者观察到了肿瘤体积缩小,ORR为84%,12个月mDOR为76.3%,12个月PFS为81.3%。大多数AE为1-2级。阿维普替尼初步疗效令人鼓舞,给GIST的治疗带来新的希望。

  本次ASCO会议上,研究者再次更新了阿维普替尼的研究数据,对于既往至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂(包含伊马替尼)治疗进展的无法切除的PDGFRα基因D842V突变或其他突变的GIST成年患者给予阿维普替尼口服治疗。评估阿维普替尼在四线及以上和PDGFRα外显子18突变(Ex18)的GIST中的疗效和安全性。截至2018年11月16日,共纳入237例患者。其中包括111例四线及以上患者(主要为KIT突变)和43例PDGFRαEx18患者。111例四线或以上的GIST患者,ORR为22%,mDOR为10.2个月(95%Cl:7.2-NE);43例PDGFRαEx18突变的GIST患者,ORR为86%,mDOR未达到(95%Cl:11.3-NE)。大多数AE为1-2级,最常见的是恶心(63%),乏力(58%),贫血(49%),眶周水肿(42%),腹泻(40%),呕吐(40%),食欲减退(38%),流泪增加(33%),外周性水肿(33%)和记忆障碍(最常见的认知AE,29%)。3-4级相关AE≥2%,为贫血,乏力,低磷血症,高胆红素血症,中性粒细胞减少和腹泻。10%的患者由于治疗相关AE而终止治疗。

  综上所述,阿维普替尼对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性。在四线及以上治疗中,阿维普替尼的ORR和DOR超过了获批的二线/三线疗效,并且在D842V突变和Ex18以外的PDGFRα突变患者中显示出前所未有的活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)治疗晚期全身性肥大细胞增多症是否安全有效?

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