奥西替尼/泰瑞莎(AZD9291)可以靶向治疗晚期非小细胞癌患者?

2022-05-12 作者: 康必行-小雪

       2019年1月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示,2015 年,在我国392.9万肿瘤死亡病例中,与肺癌相关的达到了78.4万,高居癌症之首。在肺癌的众多病理类型中,以非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)所占的比例最大,约占肺癌总数的80% ~ 85%。

  IPASS研究开启了应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线治疗晚期NSCLC 的帷幕。随后,多项大型III期随机对照临床研究相继证实,EGFR突变的NSCLC 患者接受EGFR-TKIs 疗效显着优于传统化疗,且不良反应及生活质量显着优于化疗,从而奠定了EGFR-TKI作为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗的地位。

  目前一、二代EGFR-TKIs,仍是EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的一线标准治疗。然而一、二代EGFR-TKIs不可避免地会产生耐药,高达60%以上的耐药突变为T790M。第三代的EGFR-TKI奥西替尼可以高选择性的抑制EGFR敏感突变和T790M突变,同时具有中枢神经系统(CNS)活性,目前已经获批用于EGFR-TKI耐药后、T790M阳性的晚期NSCLC患者。 

  在III期FLAURA研究(NCT02296125)中,对于既往未接受任何抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性 EGFR突变阳性的 NSCLC患者,奥西替尼与标准EGFR-TKI相比具有显着疗效,且与一代EGFR-TKI标准治疗中EGFR T790M突变(47%)对比,奥西替尼治疗中未发现获得性T790M突变,其最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%),其他获得性耐药机制包括HER2扩增,PIK3CA和RAS突变等。

  奥西替尼是全球首个批准上市的第3 代EGFR-TKI,克服了第1 代EGFR-TKI耐药、第2 代EGFR-TKI耐药及选择性问题,同时具有高靶向性、低ADR 的优点,该药在用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗的同时,也有望成为EGFR T790M阳性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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