吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)对射血分数保留型心衰有良好的疗效?

2022-05-13 作者: 康必行-小雪

       射血分数保留心力衰竭(HFpEF)是一种发病率和死亡率较高的临床综合征。心肌纤维化在心力衰竭中发挥着重要病理生理作用,同时心肌纤维化程度与心力衰竭的住院和死亡密切相关。目前缺乏针对HFpEF的有效治疗手段,人体组织学证据表明心肌纤维化是可逆的,并且,在基线时心肌纤维化负担更大的患者中,纤维化回归似乎最为显著。

  吡非尼酮是一种口服抗纤维化药物,它能够以剂量和时间依赖的方式抑制成纤维细胞合成及分泌TGF-β1,抑制成纤维细胞分化,且不影响血流动力学。临床研究证实,吡非尼酮在特发性肺纤维化中具有经证实的临床疗效。基于以上基础,英国曼彻斯特大学医学科学学院GavinA.Lewis教授团队设计这项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验,旨在评估吡非尼酮治疗HFpEF和心肌纤维化患者的疗效和安全性,相关结果于近日发表在naturemedicine杂志。

  PIROUETTE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,研究采用吡非尼酮(目标剂量为每天2403mg)治疗HFpEF患者,对符合条件的患者行心血管磁共振(CMR)检查,符合心肌纤维化的患者随机分为吡非尼酮组和安慰剂组,观察52周。本研究中心肌纤维化的诊断标准为CMR测量的细胞外容积(ECV)≥27%。研究主要终点为心肌ECV改变,次要终点为心脏结构功能改变、主动脉功能变化、心肌损伤标志物水平、运动耐量及生活质量变化五个方面。

  研究共入组94名患者,两组受试者基线特征相似,平均年龄分别为78岁和81岁,平均LVEF分别为67%和65%;平均NT-proBNP分别和975pg/mL及1372pg/ml,平均心肌ECV分别为28.9%和30.4%,相差1.5%。52周时,吡非尼酮组心肌ECV水平与基线水平相比明显降低(-0.7±1.4%),而安慰剂组心肌ECV水平与基线水平相比明显升高(0.5±2.4%)。与安慰剂相比,吡非尼酮可显著降低心肌纤维化水平(组间差异-1.2%,P=0.009)。吡非尼酮组NT-proBNP显著降低(P=0.02),左心室射血分数小幅增加(组间差异,2.16%)、左心室质量减少(组间差异,-7.00g)、最大室壁厚度降低(组间差异,-0.06cm)、52周时6分钟步行距离略有增加(组间差异,15.54m)、KCCQ评分改善。严重不良事件发生率无明显差异(P>0.05)。在HFpEF合并心肌纤维化的患者中,吡非尼酮可显著降低心脏纤维化程度,并且无心脏不良事件。

  发达国家的心衰患病率为1.5%~2.0%,≥70岁人群患病率≥10%,而HFpEF约占到一半,我国2003年流行病调查显示,35~74岁人群心衰患病率为0.9%,随着人口老龄化到来及医疗水平提高,心衰发病率呈持续升高趋势,但目前却没有有效的治疗手段。心脏纤维化在心衰发生发展过程中发挥着重要作用。因此,通过药物改善或逆转心肌组织纤维化有望成为心衰有效的治疗措施。吡非尼酮通过持续抑制成纤维细胞增殖从而降低其迁移能力,抑制成纤维细胞分化,可能对心衰患者的远期预后带来新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)治疗特发性肺纤维化患者的效果如何?

  更多药品详情请访问  吡非尼酮  https://www.kangbixing.com/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。