帕博西尼/哌柏西利(palbociclib)在晚期HR+乳腺癌中的作用机制

2022-05-13 作者: 康必行-小雪

       帕博西尼(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌药物,商品名称为爱博新(IBRANCE)。帕博西尼是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。

  帕博西尼在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。帕博西尼作为一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。

  帕博西尼的作用机制

  帕博西尼是一款CDK4/6抑制剂,细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),是细胞分裂周期的关键调节因素,能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达,导致细胞分裂周期失控,是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的选择性抑制剂帕博西尼,通过抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,从而阻断肿瘤细胞增殖。周期蛋白D1和CDK4/6位于细胞增殖信号通路的下游。在体外,通过阻滞细胞从 G1 期进入 s 期,而减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。

  帕博西尼和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时,可降低视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化,从而导致 E2F 表达,及其信号传导下降,与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。帕博西尼和雌激素拮抗剂联合作用于 ER 阳性的乳腺癌细胞系时,与药物各自单用相比,可使细胞老化增加,这一效应在帕博西尼停药后最多维持 6 天,但抗雌激素治疗继续进行时,可导致更大程度的细胞老化。人源性ER阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示,与药物各自单用相比,帕博西尼与来曲唑联用可对Rb磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。

  人骨髓单核细胞体外给予帕博西尼,无论有无抗雌素处理,未见细胞发生老化,去除帕博西尼后细胞可恢复增殖。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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