西多福韦(Cidofovir)治疗巨细胞病毒效果显著

　　巨细胞病毒（CMV）是一类非常常见的病毒，也是危害性最大的疱疹病毒之一，在人类血清中的阳性率30%-97%。免疫功能正常的人群，感染巨细胞病毒后，通常呈隐性感染，多数人没有任何临床症状，少数人表现为短时间的发热。但是进入人体的巨细胞病毒，无法完全清除，会在多种细胞中呈终生潜伏状态。一旦人体的细胞免疫功能低下，如感染HIV，癌症患者接受放、化疗，器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染，病毒就会活化复制，可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等，未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展，对于抗CMV药物的需求也日益增加。

　　西多福韦是抗巨细胞病毒药物，对人体CMV有很强的抑制作用，活性更是更昔洛韦的10余倍。西多福韦中的磷酸基团起到破坏病毒DNA结构，阻断DNA复制的作用，西多福韦开环柔性结构使得其能够与不同的靶点结合，具有更强的抗病毒谱。
　　一项试验48例艾滋病和既往未经治疗的外周CMV视网膜炎患者，被随机分配到立即（25人）或推迟治疗（23人），比较立即治疗和延迟西多福韦治疗的随机对照试验。延期治疗组的患者在通过视网膜摄影记录CMV视网膜炎的进展后有资格接受西多福韦治疗。
　　试验结果显示，CMV视网膜炎进展的中位时间在延迟治疗组中为22天，在即刻治疗组中为120天。也就是说西多福韦可有效延缓先前未经治疗的CMV视网膜炎的进展。
　　试验中，中性粒细胞减少（15%）和蛋白尿（12%），是被认为可能与西多福韦有关的最常见的严重不良事件。41例患者中有10例（24%）因方案规定的治疗限制性肾毒性而停止西多福韦治疗。对丙磺舒的短暂反应，发生在41例患者中的23例（56%），包括轻度至中度全身症状或恶心，3例（7%）的剂量受到限制。
　　西多福韦活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小，但有一定肾毒性，与丙磺舒合用可降低其肾毒性。
　　西多福韦的适应症：

　　西多福韦（Cidofovir）的主要适应症是用于治疗巨细胞病毒（CMV）视网膜炎，特别是在艾滋病患者中，这种感染可能导致失明。

　　西多福韦的用法用量：
　　儿科患者
　　HIV感染青少年中的CMV视网膜炎
　　初始治疗（诱导疗法）：每周一次5 mg/kg，连续2周。
　　维持治疗（二级预防）：每2周一次（即每隔一周），5 mg/kg。如果肾功能减退，则根据损害程度减少维持剂量或停用西多福韦。
　　皮肤黏膜HSV感染
　　HIV感染青少年中的皮肤黏膜阿昔洛韦耐药HSV感染
　　CDC、NIH、IDSA和其他机构建议每周服用一次5 mg/kg，持续≥2-4周，直至获得反应。
　　局部用药：含1%西多福韦的临时配制凝胶：每天一次涂抹于患处，连续5天。对于HIV感染患者，根据临床反应建议治疗持续时间≥3-4周。
　　成年人
　　HIV感染成人的CMV视网膜炎
　　初始治疗（诱导疗法）：每周一次5 mg/kg，连续2周。如果患者出现立即威胁视力的CMV视网膜病变，CDC、NIH和IDSA建议初始治疗还包括玻璃体内注射抗病毒药物。
　　维持治疗（二级预防）：每2周一次（即每隔一周），5 mg/kg。如果肾功能减退，则根据损害程度减少维持剂量或停用西多福韦。
　　皮肤黏膜HSV感染
　　免疫功能低下的成人皮肤黏膜阿昔洛韦耐药HSV感染
　　每周一次5 mg/kg，持续≥2-4周，直至获得反应。
　　局部用药：含1%西多福韦的临时配制凝胶†：每天一次涂抹于患处，连续5天。对于HIV感染患者，根据临床反应建议治疗持续时间≥3-4周。
　　西多福韦（Cidofovir）已在多个国家上市，包括美国、欧洲各国、日本和加拿大等。其最早于1996年在美国获得FDA批准用于治疗巨细胞病毒（CMV）视网膜炎，并随后在其他国家陆续获批上市，主要用于艾滋病患者中CMV感染的治疗。不同国家因渠道及汇率等问题，价格皆有所不同。
　　西多福韦的不良反应
　　肾毒性（蛋白尿、肌酐清除率升高）、恶心和/或呕吐、发热、中性粒细胞减少、乏力、头痛、皮疹、感染、脱发、腹泻、疼痛、贫血、眼压下降、厌食、呼吸困难、发冷、咳嗽加重、口腔念珠菌病、血清碳酸氢盐下降。
　　西多福韦的注意事项
　　1.肾脏影响
　　剂量依赖性肾毒性是主要的剂量限制性毒性。在患有CMV视网膜炎的成人临床试验中，接受推荐西多福韦维持剂量的患者中有59%出现了肾毒性（表现为S cr增加≥0.4 mg/dL、Cl cr降低至≤55 mL/分钟或蛋白尿≥2+）。
　　2.血液学效应
　　在接受西多福韦维持治疗治疗CMV视网膜炎的临床试验中，24%的成年人报告出现中性粒细胞减少症（≤500/mm 3）。
　　3.致癌和致突变潜力
　　西多福韦应被视为人类的潜在致癌物。已导致大鼠罹患肿瘤（主要是乳腺腺癌）。体外，西多福韦在未经代谢活化的情况下诱导人外周血淋巴细胞染色体畸变，但在有或无代谢活化的情况下，微生物致突变试验中均未发现致突变性的证据。
　　4.对生育力的影响
　　在动物实验中，西多福韦导致睾丸重量减轻和精子减少。这种影响有可能会发生在人类身上并导致不孕。建议育龄女性和男性在西多福韦治疗期间以及停药后的一定时间内使用有效的避孕方法。
　　西多福韦的禁忌症
　　对西多福韦或其任何成分有严重过敏反应史的患者禁止使用。
　　西多福韦的药物相互作用
　　禁止与其他肾毒性药物同时使用，因为这可能会增加肾毒性的风险。在开始使用西多福韦之前必须至少停用7天其他肾毒性药物。
　　西多福韦的药代动力学
　　静脉注射西多福韦剂量的70-85%会在24小时内以原形通过尿液排出。如果不与丙磺舒同时给药，80-100％的静脉注射西多福韦剂量会在24小时内以原形通过尿液排出。请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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