达普司他(Duvroq/Daprodustat)在改善慢性肾病患者的贫血方面展现出良好的疗效和安全性

　　达普司他（Duvroq/Daprodustat），作为一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），在治疗慢性肾病（CKD）导致的贫血方面展现出显著的疗效和独特的优势。

　　达普司他通过抑制低氧诱导因子丙磷酸酶（HIF-PH），特别是HIF蛋白羟化酶（PHD1~PHD3），来稳定转录因子HIFα。HIF是调节细胞对氧气响应的关键转录因子，在低氧条件下被激活，进而促进红细胞生成素（EPO）的合成，刺激骨髓中的红细胞生成。达普司他的这一作用机制模拟了低氧环境，促使EPO的产生增加，从而改善慢性肾病患者的贫血症状。

　　达普司他主要适用于治疗接受透析至少4个月的成人因慢性肾病引起的贫血。这一适应症基于多项临床试验的结果，证实了达普司他在提高血红蛋白水平、减少输血需求、改善生活质量方面的有效性。需要注意的是，达普司他尚未被证明能改善所有患者的生活质量、缓解疲劳或整体健康状况，特别是在未接受透析的CKD贫血患者中。

　　在ASCEND-D项目中，这是一项针对透析依赖CKD贫血患者的全球性、随机、双盲、对照的3期临床试验。研究结果显示，与标准护理疗法（如促红细胞生成素刺激剂，ESA）相比，达普司他能够显著改善或维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内，同时不增加心血管风险。具体来说，达普司他组与ESA组在血红蛋白水平的变化上无显著差异，且达普司他组在心血管事件风险方面表现出非劣效性。

　　2022年JAMA Internal Medicine发表的ASCEND-ID试验也进一步验证了达普司他在起始透析患者中的疗效。该试验表明，达普司他在增加和维持Hb浓度方面不劣于darbepoetin alfa，且两组在每月静脉注射铁剂使用量上相似，安全性也相当。

　　达普司他的推荐剂量需根据患者的具体情况进行个体化调整。通常，患者可以将药片与食物一起或不与食物一起服用，但需整片吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。如果漏服了一剂，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过错过的剂量，继续按正常时间服用，不可服用双倍剂量。

　　在治疗期间，患者应定期监测血红蛋白水平及其他相关指标，如铁水平、肝功能等。根据监测结果，医生可能会调整达普司他的剂量以确保最佳疗效和安全性。

　　尽管达普司他有助于改善贫血，并可能降低心血管事件的风险，但对于已有心血管疾病的患者，仍需慎重评估其风险和获益。某些药物可能影响达普司他的代谢或效果，因此在开始治疗前，应详细了解患者的用药历史，并在必要时进行调整。

　　‌中度肝功能不全患者应减少初始剂量，重度肝功能不全患者不推荐使用。怀孕及哺乳期母亲不推荐使用达普司他。同时，对于老年患者及有心血管合并症的患者，可能需要更加谨慎地评估其反应和疗效。

　　达普司他作为一种新型的口服药物，在改善慢性肾病患者的贫血方面展现出良好的疗效和安全性。其独特的作用机制、方便的用药方式以及个体化的治疗策略使得达普司他在临床上具有广泛的应用前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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