阿西米尼/阿西米尼布(asciminib)能成为CML慢性期治疗中一个重要的新选择

　　慢性髓系白血病（CML）是一种源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，其特征是费城染色体（Ph染色体）形成，导致BCR-ABL1融合基因表达，产生具有持续酪氨酸激酶活性的BCR-ABL1蛋白，驱动白血病细胞异常增殖。慢性期是CML的初始阶段，若不及时有效治疗，病情会逐渐进展至加速期和急变期，严重威胁患者生命。尽管已有多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于CML治疗，但部分患者会出现耐药或不耐受情况，亟需新的治疗选择。

　　阿西米尼是一种新型的BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制与传统TKI不同。传统TKI通过结合BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点发挥抑制作用，而阿西米尼则是通过与BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋结合，这种结合方式能够特异性地抑制BCR-ABL1的活性，且不受ATP竞争的影响。

　　肉豆蔻酰口袋是BCR-ABL1蛋白上的一个独特位点，正常情况下，该位点与自身的肉豆蔻酰基团结合，维持蛋白的正确构象。阿西米尼与肉豆蔻酰口袋的结合，会导致BCR-ABL1蛋白构象发生改变，使其无法发挥酪氨酸激酶活性，从而抑制白血病细胞的增殖，达到治疗CML的目的。这种独特的作用机制使其对许多对传统TKI耐药的BCR-ABL1突变（尤其是T315I突变）具有抑制活性。

　　阿西米尼主要适用于治疗既往接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。此外，对于携带BCR-ABL1 T315I突变的Ph+CML慢性期成人患者，阿西米尼也具有明确的治疗作用。

　　这些患者通常在接受传统TKI治疗后，出现了耐药性，表现为血液学或细胞遗传学复发，或者无法耐受传统TKI的不良反应，如骨髓抑制、水肿、皮疹等，导致治疗无法持续。阿西米尼的出现为这部分患者提供了新的治疗机会。

　　在一项针对既往接受过至少两种TKI治疗的Ph+CML慢性期患者的临床试验中，共纳入了233例患者。结果显示，接受阿西米尼治疗的患者中，主要分子学反应率在治疗12个月时达到25.5%，48个月时仍有37.6%的患者维持主要分子学反应。对于携带T315I突变的患者，治疗12个月时的主要分子学反应率为50.0%。

　　从实际应用来看，阿西米尼具有显著优势。首先，其独特的作用机制使其对耐药突变（尤其是T315I突变）有效，为耐药患者提供了新的治疗途径。其次，与部分传统TKI相比，其不良反应相对较轻，患者耐受性更好，有助于提高长期治疗的依从性。此外，阿西米尼能够实现较深且持久的分子学反应，有利于延缓疾病进展，改善患者的长期预后。因此，阿西米尼成为CML慢性期治疗中一个重要的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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