维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)是靶向Nectin-4的抗体偶联药物治疗尿路上皮癌的精准武器

　　对于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后仍出现进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，治疗选择一度非常有限，恩诺单抗的出现改变了这一局面。这是一种抗体药物偶联物，其设计如同一枚“生物导弹”，由三部分精密构成：一部分是靶向Nectin-4蛋白的人源化单克隆抗体，Nectin-4在尿路上皮癌细胞表面高表达；另一部分是强效的微管破坏剂MMAE作为细胞毒性载荷；两者通过可被蛋白酶切割的连接子结合。当抗体部分与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合后，整个复合物被内吞进细胞，在溶酶体内连接子被切割，释放出MMAE。MMAE进而破坏细胞内的微管网络，抑制有丝分裂，最终导致肿瘤细胞凋亡。

　　维恩妥尤单抗的获批正是基于其在后线治疗中展现的显著疗效。关键临床试验结果显示，在既往接受过含铂化疗和免疫治疗的难治性患者中，恩诺单抗治疗的客观缓解率达到44%，其中完全缓解率为12%，中位缓解持续时间达到7.6个月。该药通过静脉输注给药，每三周一次，在第一天和第八天分两次给药。常见的不良反应包括皮疹、疲劳、周围神经病变、脱发、味觉障碍以及高血糖，部分患者可能出现严重的皮肤反应。与传统的细胞毒性化疗相比，恩诺单抗的靶向递送机制旨在提高肿瘤部位的药物浓度并减少全身毒性。

　　在尿路上皮癌的治疗序列中，维恩妥尤单抗成功填补了铂类化疗和免疫治疗失败后的空白，其与帕博利珠单抗的联合方案也已获批用于不适合接受含铂化疗的初治患者，进一步拓展了其应用前景。临床实践表明，恩诺单抗为晚期尿路上皮癌患者提供了重要的后线及前线治疗选择，但需密切管理其特有的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)的使用说明和副作用解析

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