达普司他(Duvroq/Daprodustat)是通过稳定缺氧诱导因子治疗肾性贫血的口服创新药物

　　慢性肾脏病贫血主要是由于肾脏产生促红细胞生成素不足以及铁代谢紊乱所致，传统治疗依赖于外源性注射促红细胞生成素和静脉铁剂，然而部分患者存在低反应性或缺铁纠正困难等问题，而达普司他作为一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过模拟机体在缺氧时的生理适应机制，创新性地从上游多通路调控红细胞生成，为慢性肾脏病透析与非透析患者的肾性贫血管理提供了新的口服选择。在生理性缺氧状态下，细胞内的低氧诱导因子积累，进而激活一系列与促红细胞生成、铁代谢相关的靶基因表达，达普司他通过抑制降解低氧诱导因子的脯氨酰羟化酶，稳定低氧诱导因子，使其在常氧条件下也能发挥作用。

　　这种机制带来了多重生理效应。首先，达普司他能刺激肾脏和肝脏内源性促红细胞生成素的合成，以更接近生理节律的方式促进红细胞生成。其次，它还能下调铁调素（一种负性调控铁吸收和释放的肝脏激素）的表达，从而改善肠道对铁的吸收，并促进网状内皮系统中储存铁的释放和利用，有效改善功能性缺铁状态。关键临床试验数据显示，在接受透析和未接受透析的慢性肾脏病贫血患者中，每日一次口服达普司他在提高和维持血红蛋白水平方面，疗效不劣于甚至优于注射用促红细胞生成素。其口服给药方式避免了注射给药的不便和可能存在的疼痛，可能提高患者依从性和生活质量。

　　安全性方面，达普司他总体耐受性良好。常见不良反应包括高钾血症、代谢性酸中毒、高血压和高磷血症等，这些也是慢性肾脏病患者常见并发症，需要在治疗期间加强监测和管理。特别值得注意的是，由于低氧诱导因子参与血管生成等广泛生理病理过程，其长期心血管安全性受到关注。大型临床试验提示，在非透析依赖患者中，与使用促红细胞生成素相比，达普司他治疗组的主要不良心血管事件风险需予以关注，因此处方时需要仔细评估患者的心血管基础疾病风险。该药不推荐用于治疗癌症相关性贫血或因骨髓纤维化等其他原因导致的贫血。

　　达普司他的出现，标志着肾性贫血治疗模式的一个重要转变：从单纯的外源性激素替代，转向通过小分子药物重启机体自身的生理调控网络。它提供了一种方便的口服途径，并整合了促进红细胞生成和改善铁利用的双重作用。虽然其长期心血管安全性仍需在真实世界中进一步观察，但对于合适的慢性肾脏病患者，特别是那些对注射用促红细胞生成素反应不佳、存在功能性缺铁或偏好口服治疗的患者，达普司他代表了一种机制新颖、能有效纠正贫血且可改善铁代谢的重要治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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