达普司他(Duvroq/Daprodustat)是肾性贫血口服治疗的新一代红细胞生成刺激剂

　　达普司他是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾脏病引起的贫血，适用于接受透析和未接受透析的成人患者。肾性贫血是慢性肾脏病常见的并发症，传统治疗主要依赖注射促红细胞生成素，达普司他的出现首次为这一病症提供了口服治疗选择，其作用机制模拟人体在缺氧时的自然生理反应，通过促进内源性促红细胞生成素生成并改善铁代谢，从多通路协同纠正贫血，革新了肾性贫血的管理模式，为不同阶段的慢性肾脏病患者提供了便捷的治疗新途径。

　　在生理状态下，当机体感知缺氧时，细胞内的低氧诱导因子会累积并激活，进而上调一系列与缺氧适应相关的基因表达，其中包括促红细胞生成素。达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶，稳定低氧诱导因子，使其在常氧条件下也能发挥作用。这不仅刺激肾脏和肝脏产生内源性促红细胞生成素，还能同时上调与铁代谢相关的基因，如增加肠道铁吸收所需的转运蛋白表达，并下调抑制铁释放的铁调素水平，从而改善铁的利用，为红细胞生成提供充足的原料。关键临床试验证实，在接受透析的慢性肾脏病患者中，达普司他在维持和升高血红蛋白水平方面，与注射用促红细胞生成素相比达到了非劣效性。在非透析患者中，与安慰剂相比，达普司他能有效提升血红蛋白，并减少了患者对红细胞输注的依赖。

　　该药物为片剂，每日一次口服，剂量需根据血红蛋白水平个体化调整。常见不良反应包括高血压、腹泻、恶心、呕吐、高钾血症和外周水肿。需特别关注的是，在非透析患者中，其可能增加心力衰竭住院和全因死亡风险，尤其在中度至重度慢性肾脏病患者中，这一风险需在治疗决策中仔细权衡。此外，血栓栓塞事件的风险也有所增加。与传统的注射用促红细胞生成素相比，口服给药的便捷性是其主要优势，但对其心血管安全性的长期影响仍需在临床使用中密切监测。达普司他的成功研发，标志着肾性贫血治疗从外源性补充促红细胞生成素，转变为通过药理学手段重启机体自身红细胞生成调控程序的新策略，为患者管理提供了重要的口服选项，同时也强调了在追求疗效的同时，必须对潜在风险进行审慎评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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