斯帕森坦/司帕生坦(Filspari/Sparsentan)是双重阻断血管紧张素与内皮素通路的新型肾病治疗剂

　　斯帕森坦是一种首创的口服双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，其分子结构经精心设计，能够同时高亲和力地拮抗两种在肾脏疾病进展中扮演关键角色的受体系统：血管紧张素II的1型受体和内皮素-1的A型受体，在免疫球蛋白A肾病等蛋白尿性肾小球疾病的病理进程中，过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统会协同促进肾小球内高压、炎症、细胞增殖和纤维化，导致蛋白质持续漏出和肾功能进行性下降，斯帕森坦通过双通路阻断，旨在更全面地抑制这些致病机制，在降低尿蛋白的同时，可能提供额外的肾脏保护作用，它被批准用于降低存在快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的蛋白尿，通常适用于尿蛋白与肌酐比值大于等于1.5克/克的患者。

　　免疫球蛋白A肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，蛋白尿是其进展为终末期肾病的关键危险因素。尽管血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂是基础治疗，但部分患者蛋白尿控制不佳。斯帕森坦为此类患者提供了新的治疗选择。关键临床试验数据显示，在经优化剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗后尿蛋白仍持续较高的患者中，与厄贝沙坦相比，斯帕森坦治疗36周后能更显著地降低尿蛋白与肌酐比值，平均降幅超过40%，且耐受性良好。其起始剂量通常较低，根据耐受情况逐步上调至目标维持剂量，每日一次口服。

　　在功能药效上，斯帕森坦的双重拮抗机制是其核心创新点。内皮素通路拮抗带来的潜在抗纤维化效应，可能超越传统肾素-血管紧张素系统抑制剂的保护作用。然而，同时抑制两条强效的血管活性通路也带来了独特的安全性问题。最常见的不良反应包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症、贫血和肝功能异常。外周水肿和液体潴留是内皮素受体拮抗的类效应，需注意监测体重和水肿情况。最值得警惕的是其黑框警告的肝毒性和胚胎-胎儿毒性风险。由于曾有其他内皮素受体拮抗剂导致严重肝损伤的报道，使用斯帕森坦前及治疗期间必须每月监测血清转氨酶和胆红素水平。该药有致畸性，育龄期女性需采取严格避孕措施。

　　与传统的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂单药治疗相比，斯帕森坦在降低蛋白尿方面显示出优势，但其安全监测要求更为严格。与另一种内皮素-血管紧张素受体拮抗剂相比，斯帕森坦是首个获批用于免疫球蛋白A肾病的药物。其应用需要在肾脏科医生指导下，对患者进行严格的获益风险评估和持续的监测管理。斯帕森坦的获批，为存在高进展风险的免疫球蛋白A肾病患者提供了新的、有效的蛋白尿管理工具，是肾脏病靶向治疗领域的重要进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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