芦曲泊帕(Mulpleta/lusutrombopag)为慢性肝病相关血小板减少症手术患者设计

　　芦曲泊帕是一种口服的小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂，其通过与巨核细胞上的TPO受体跨膜结构域特异性结合，模拟内源性血小板生成素的生理作用，激活JAK2/STAT5等下游信号通路，从而促进巨核细胞的增殖、分化和成熟，增加血小板的生成，专门用于治疗计划接受侵入性操作或手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症，旨在提升并维持手术期间的血小板计数，以降低出血风险。该药物通常在预定手术前8至14天开始使用，推荐剂量为每日一次，每次3毫克，连续口服5天，治疗期间需严格监测血小板计数，以确定最佳手术时机（通常在末次给药后2至7天内），并评估潜在的肝功能变化。

　　对于需要接受侵入性操作（如肝活检、肝部分切除、经颈静脉肝内门体分流术等）的慢性肝病患者而言，血小板减少症是常见的并发症，也是增加手术出血风险的主要因素。传统的处理手段如输注血小板悬液，存在供应有限、潜在感染风险、同种免疫反应及效果短暂等局限性。芦曲泊帕的作用机制提供了一种内源性提升血小板的新途径。它不直接与内源性TPO竞争，而是通过结合在受体上的不同位点，协同或独立地激活下游信号，促进血小板生成。关键临床试验数据显示，在接受芦曲泊帕治疗的慢性肝病合并严重血小板减少症（基线血小板计数低于50×10^9/L）患者中，绝大多数患者无需在术前接受血小板输注。在一项研究中，治疗组无需输注血小板即可接受手术的患者比例显著高于安慰剂组，并且治疗组患者从基线到手术当天的血小板计数增幅也明显更大，满足了安全进行侵入性操作的要求。

　　在管理慢性肝病患者手术相关出血风险的药物中，芦曲泊帕代表了从“被动输注替代”到“主动内源性生成”的治疗策略转变。与血小板输注相比，芦曲泊帕通过口服给药，提高了治疗便利性，其作用是通过刺激骨髓产生新的血小板，提升的血小板具有正常功能，且效果可持续数天，能更好地覆盖整个围手术期风险窗口。与另一类用于治疗慢性肝病血小板减少症的TPO受体激动剂（如罗米司亭，为皮下注射的肽类药物）相比，芦曲泊帕作为口服非肽类药物，在给药方式上更具优势。当然，任何治疗都需关注其安全性。芦曲泊帕最常见的不良反应是头痛，其他可能包括疲劳、恶心和外周水肿。由于其通过肝脏细胞色素P450酶（主要是CYP2C9）代谢，肝功能不全可能影响药物暴露量，需要监测。更重要的是，作为一种促血小板生成药物，理论上存在血栓形成/血栓栓塞事件的风险，尤其是在有相关风险因素（如进展期肝病、门静脉血栓病史）的患者中，需在治疗前仔细评估风险获益比。

　　芦曲泊帕的临床应用严格限定于为特定手术做准备，并非用于长期治疗慢性肝病患者的血小板减少。其价值在于为这类患者提供了一个可预测、有效且便捷的术前血小板管理工具，使得许多原本因血小板计数过低而被迫推迟或取消的必要手术得以安全进行，从而改善了患者的整体疾病管理路径。目前，其应用主要集中在肝胆外科相关领域。未来，其在其他原因导致的、需行手术的血小板减少症患者中的潜在价值，也可能成为探索方向。总而言之，芦曲泊帕的出现，为慢性肝病这一特殊患者群体的围手术期管理提供了重要的药物支持，体现了靶向治疗在支持性治疗领域的精细化应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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