作为一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,伐度司他于2020年在日本首次获批,随后在欧盟等地上市,专门用于治疗接受透析至少三个月的成人慢性肾脏病相关性贫血。该药物的核心机制在于它能够模拟生理性缺氧反应,通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶的活性,稳定细胞内缺氧诱导因子α亚基,使其与缺氧诱导因子β亚基结合形成转录复合物。这一过程激活了下游多个与贫血相关的靶基因,包括促红细胞生成素基因、转铁蛋白受体基因和二价金属转运体1基因,同时抑制铁调素基因的表达。这种一药多效的设计模拟了机体在缺氧状态下的代偿机制,从根源上促进内源性促红细胞生成素的生成并改善铁利用,从而有效纠正贫血症状。
在实际临床使用中,伐度司他的推荐起始剂量通常为150毫克,每日一次口服,可根据血红蛋白水平和个体反应调整至300毫克每日一次。患者可与食物同服或空腹服用,药片必须整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。给药不受透析时间或透析类型的影响,为透析患者提供了极大的便利。在开始使用伐度司他前,需要纠正并排除其他贫血病因,如维生素缺乏、代谢性或慢性炎症性疾病、出血等,并评估铁状态和肝功能。治疗期间需要定期监测血红蛋白水平,目标值不可超过每分升11克,并使用能减少红细胞输注需求的最低有效剂量。若丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶持续升高超过正常上限3倍,或伴随胆红素升高超过正常上限2倍,需停用伐度司他。
关键临床试验数据证实了伐度司他在治疗慢性肾脏病贫血中的非劣效性表现。研究显示,在非透析依赖的慢性肾脏病患者中,
在安全性监测方面,
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