玛法卡泰/玛法凯泰(Camzyos/Mavacamten)为梗阻性肥厚型心肌病患者带来哪些希望?

　　肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，人群患病率约1:200–1:500，也是青少年和运动员心源性猝死的首要病因之一。按静息或激发后左室流出道压差（LVOT-G）是否≥30 mmHg，HCM分为梗阻性（oHCM）与非梗阻性（nHCM）两型，大致各占一半。在很长一段时间里，HCM的药物治疗停留在"对症治疗"层面：β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂只能缓解症状，无法干预疾病核心机制；室间隔减容术（SRT）虽有效，但对中心经验要求高、可及性有限。直到心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）问世，HCM治疗才真正进入"靶向肌小节"的时代——药物直接作用于疾病的病理生理起点：肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过量形成。

　　玛伐凯泰是first-in-class的选择性心肌肌球蛋白抑制剂，通过与肌球蛋白ATP结合位点结合，稳定肌球蛋白的节能超松弛状态（SRX），减少产力横桥形成，从而减轻心肌过度收缩、改善舒张顺应性。梗阻性适应症：证据链完整，已在中美获批。全球III期EXPLORER-HCM研究（Lancet 2020）首次证实其可显著改善oHCM患者运动能力与症状；VALOR-HCM研究（JAMA 2022）进一步显示，在符合SRT指征的重症患者中，治疗16周后仅17%的用药组患者仍符合或选择接受SRT，而安慰剂组为76.8%。基于这两项研究，FDA于2022年4月首批。中国患者的证据来自EXPLORER-CN（JAMA Cardiol 2023）：这是CMI唯一在中国人群单独开展的III期研究，纳入12家中心81例患者。考虑到中国人群CYP2C19慢代谢比例较高、平均体重较轻，研究采用2.5 mg/d的低起始剂量（全球研究为5 mg/d），主要终点为Valsalva LVOT峰值压差变化——30周时组间差达−70.3 mmHg，且全程无LVEF<50%事件。2024年4月，玛伐凯泰获NMPA批准用于NYHA II–III级成人oHCM，并于同年通过国家医保谈判纳入目录。

　　总体而言，EXPLORER-CN 78周长期扩展研究是首个专门针对中国oHCM人群的玛伐凯泰长期随访证据，提示该群体中玛伐凯泰可在维持LVEF的同时持续改善LVOT梗阻、心功能分级、生活质量和心肌生物标志物，安全性与全球研究大致一致，为其在中国oHCM患者中的长期应用提供了初步本土证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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