拉罗替尼(LAROTRECTINIB)用于治疗实体瘤的效果如何？

　　2022年4月13日，拜耳宣布，中国NMPA批准靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维泰凯）上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。自此，中国迎来了首个与肿瘤/组织无关的泛实体瘤靶向药物拉罗替尼，造福更多的中国肿瘤患者。

　　拉罗替尼适用于所有年龄的NTRK基因融合的泛实体瘤成人和儿童患者，它有胶囊和液体两种剂型。目前拉罗替尼胶囊在中国已经获批上市，拉罗替尼口服液预计将在下半年获批上市。

　　既往审批的三个多中心、开放标签、单臂临床试验的数据LOXO-TRK-14001（NCT02122913）、SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）显示，泛实体瘤中总体ORR为75%（独立审查）和80%（研究者评估），无论年龄、肿瘤类型、特定NTRK基因或融合伴侣如何，都可以看到反应。

　　此外，拉罗替尼是一代TRK抑制剂，其获得性耐药是不可避免的问题。目前发现拉罗替尼的耐药性可能源于NTRK基因激酶结构域内的二次突变（在靶耐药性），包括溶剂前沿取代和看门突变，或旁路信号转导机制的激活（脱靶耐药性）。正在开发的二代TRK抑制剂有望解决这些问题。最先进的药物selitrectinib和repotrectinib正处于1/2期开发阶段，初步的临床数据令人鼓舞。

　　Voyager-1和Voyager-2的两项真实世界研究结果表明，ALK、BRAF、ERBB2、EGFR、ROS1和KRAS在NTRK基因融合的患者中并不常见，这支持了NTRK基因融合是其所在肿瘤的主要致癌驱动因子的假设，因此强调了识别NTRK基因融合癌患者的重要性。鉴于NTRK基因融合患者同时发生其他致癌变异的可能性较低，使用靶向TRK的治疗可能会提供最大的益处，同时避免脱靶不良事件（AE）。

　　真实世界的数据研究还表明，在携带NTRK基因融合的CRC患者中，高肿瘤突变负荷(TMB-H)和高微卫星不稳定性（MSI-H）的发生率高于未携带NTRK基因融合的患者。

　　综合而言，中国迎来了首个针对NTRK基因融合的泛实体瘤靶向药物拉罗替尼。虽然NTRK基因融合较为罕见，但它们可以在各种实体瘤中被发现，因此，识别患有NTRK基因融合的患者可以让他们受益于拉罗替尼的治疗，并且这种抑制剂非常有效且耐受性良好。拉罗替尼对这些患者的治疗益处超过了识别NTRK基因融合的困难，因此，无论肿瘤组织学如何，都应考虑在晚期实体瘤患者中进行NTRK基因融合检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼(LAROTRECTINIB)针对TRK融合肺癌的客观缓解率超高？

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