康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)对BRAF突变转移性结直肠癌显示出疗效

　　康奈非尼（也被称为恩考芬尼）是由瑞士诺华制药公司研发的一种口服小分子BRAF激酶抑制药。它的研发历程十分漫长和艰苦，历时长达14年之久。经过无数次的试验和调整，康奈非尼终于被美国食品药品管理局（FDA）正式批准上市。康奈非尼是一种靶向丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通道的药物，此通道存在于多种不同癌症中，包括黑色素瘤和结直肠癌等。康奈非尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药，能够抑制BRAF V600 E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。

　　相关资料显示，BRAF V600E突变发生在大约10%至15%的转移性结直肠癌患者中，并且常常导致预后不佳。先前在该患者群体中检查化疗方案的研究表明结果不佳。由康奈非尼Braftovi联合Mektovi和Erbitux组成的三联疗法在先前未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者显示出显著疗效和可控的安全性。

　　ANCHOR-CRC试验(NCT03693170)对90名患者进行了检查，该研究采用了2阶段设计。为符合入选条件，患者必须已确诊具有BRAF V600E突变的转移性CRC，且尚未在转移性环境中接受治疗，并且必须具有ECOG表现状态为0或1。此外，不允许预先使用RAF抑制剂、MEK抑制剂或抗EGFR抑制剂进行治疗。结果表明，康奈非尼Braftovi三联疗法的确认客观缓解率(cORR)为47.8%(95%CI，37.3%-58.5%)。虽然没有报告完全缓解，但47.8%的患者实现了部分缓解，40.2%实现了疾病稳定，疾病控制率达88%。

　　其他数据显示，中位随访时间为4.86个月，中位PFS为5.8个月(95%CI，4.6-6.4)，66.3%的患者(n=61/92)报告了PFS事件。此外，中位随访时间为14.4个月，中位OS为17.2个月(95%CI，14.1-21.1)，54.7%的患者报告OS事件(n=52/95)。

　　康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究，包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后，康奈非尼全身暴露的剂量与50~700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后，康奈非尼在50~800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态，与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。

　　康奈非尼联合比米替尼用药是靶向RAS/RAF/MEK/ERK通道的2种不同的激酶。在体外，对BRAF突变阳性细胞系，联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性，对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外，联合用药与单药比较，能延迟小鼠移植BRAF V600E突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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