抗真菌药艾沙康唑(ISAVUCONAZOLE)的作用机制与不良反应说明

　　侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）好发于免疫低下人群，其发病率呈逐年上升趋势，全球年死亡人数超过150万例，是当今世界面临的重大公共卫生挑战。据最新统计，在中国侵袭性曲霉病、念珠菌病、隐球菌脑膜炎和毛霉病的年发病率分别为82.21/10万人、5.72/10万人、4.57/10万人和0.2/10万人。艾沙康唑（isavuconazole）是新型三唑类抗真菌药物，2015年由美国食品和药品管理局（FDA）批准用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。

　　作用机制

　　艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链（含有2个手性中心），可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

　　不良反应

　　与其他三唑类药物相比，艾沙康唑具有良好的安全性和耐受性，其最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等消化道症状和肝功能损害，通常无需停药。临床试验研究表明，艾沙康唑的不良反应发生率显著低于伏立康唑（42%vs 60%），在药物相关肝功能异常、眼部疾病和皮肤软组织疾病的发生率方面均存在统计学差异[9]。艾沙康唑长期用药（＞6个月）不良反应发生率为32%~56%。另有研究预测了艾沙康唑发生不良反应的血药浓度临界值为4.6 mg·L-1。值得注意的是，艾沙康唑可导致剂量依赖性QT间期缩短。Mellinghoff等评估了26例IFD患者治疗期间QT间期变化，发现24例患者在中位治疗10 d时，QT间期较治疗前平均下降7.4%±5.8%，且随访至治疗55 d和110 d时可观察到QT间期进一步缩短。目前，尽管艾沙康唑相关QT间期缩短的临床意义未明，尚无证据表明其与心脏病发病风险相关，但仍被禁用于家族性短QT综合征患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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