赛妥珠单抗(TRODELVY)有望克服HR阳性乳腺癌耐药性？

        HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型，常用的治疗方法为内分泌治疗，但是仍有不少乳腺癌患者出现在内分泌治疗耐药性。序贯单药化疗是内分泌抵抗性乳腺癌常用的治疗方案，但是效果不佳。

　　赛妥珠单抗（SG，戈沙妥珠单抗）是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），此前被批准用于既往治疗≥2次的转移性三阴性乳腺癌。研究指出，赛妥珠单抗对于内分泌耐药性HR+/HER2-乳腺癌患者具有重要意义。但是目前尚不清楚赛妥珠单抗和序贯单药化疗两种治疗方法哪种效果更好。

　　近日，一项来自《Journal of Clinical Oncology（JCO）》的研究对比了赛妥珠单抗与序贯单药化疗治疗内分泌耐药性HR+/HER2-乳腺癌的效果，结果指出，赛妥珠单抗是乳腺癌患者的新希望。

　　本次研究纳入了543名内分泌耐药且经化疗治疗的HR+/HER2-的局部复发无法手术或转移性乳腺癌，所有患者被随机分配接受赛妥珠单抗（n=272）治疗或化疗（n=271），评估了赛妥珠单抗与化疗药物（艾瑞巴林、维诺列宾、卡培他滨或吉西他滨）的效果。

　　研究结果显示，经赛妥珠单抗治疗后，乳腺癌患者疾病进展或死亡的风险降低了34%，赛妥珠单抗组的中位无进展生存期为5.5个月，化疗组为4.0个月；赛妥珠单抗组的6个月无进展生存率为46%，化疗组为30%；赛妥珠单抗组1年的无进展生存率为21%，化疗组仅为7%，提升了3倍。也就是说，对于内分泌耐药性HR+/HER2-晚期乳腺癌，采用赛妥珠单抗治疗将显著延长生存期。

　　此前的研究指出，HR+/HER2-乳腺癌虽然可以通过内分泌疗法治疗，但是约20%的患者一开始对内分泌疗法产生耐药性，另外30%~40%的患者会随着时间的推移产生耐药性[2]，因此克服HR阳性乳腺癌的耐药性十分关键。除了抗体偶联药物（ADC）赛妥珠单抗外，近年来，研究人员发现，乳腺癌内分泌治疗后的耐药可能与PI3K/AKT/ｍTOR信号传导通路的激活有关。这也意味着，以依维莫司、alpelisib为代表的PI3K抑制剂和mTOR抑制剂可克服内分泌治疗耐药性。

　　此前发布的研究已经证实，依维莫司对于内分泌治疗后耐药的HR阳性乳腺癌具有重要意义：

　　Ⅲ期BOLERO-２研究证实，对非甾体类AI（芳香化酶抑制剂——内分泌治疗代表药物）治疗失败的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者，与依西美坦单药组比较，依维莫司联合依西美坦患者的无进展生存期（10.6个月vs 4.1个月）明显延长。

　　II 期 PrE0102研究表明，对于AI（芳香化酶抑制剂）耐药的HR阳性晚期乳腺癌患者，对比氟维司群单药，依维莫司联合氟维司群的无进展生存期翻倍（10.3 个月 vs 5.1 个月）。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，靶向治疗的出现为内分泌耐药性HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来了新的希望，显著延长了HR阳性乳腺癌患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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