奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)治疗伴BRCA胚系突变乳腺癌的研究数据

　　奥拉帕尼作为口服PARP抑制剂可用于治疗伴BRCA突变的复发性卵巢癌，且对伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌有良好的抗肿瘤活性。OlympiAD试验旨在比较奥拉帕尼和由医生选择的标准单药治疗在人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性且伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌中的疗效和安全性。

　　本研究是一项随机对照、开放性的Ш期临床试验，比较了奥拉帕尼单药和标准治疗在伴BRCA胚系突变且HER2阴性的转移性乳腺癌患者中的疗效。将患者按2：1比例随机分成两组，分别接受奥拉帕尼片治疗（每日两次，每次300mg）或标准单药治疗(按医生选择分成三组，分别接受卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨治疗，周期21天)。主要终点为无进展生存期，采用独立盲法多中心进行评价，并基于意向性治疗的原则进行资料分析。

　　研究共纳入302例患者，经随机分组，奥拉帕尼组205例，标准治疗组97例。中位年龄为44岁，人口学数据基线已平衡。截止至2016年11月9日，有36例患者仍在接受奥拉帕尼治疗，3例仍在接受标准治疗。奥拉帕尼组中位随访时间为14.5个月，标准治疗组为14.1个月。

　　本临床试验的主要终点为在302例患者中有234例（77.5％）出现疾病进展或死亡。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显著长于标准治疗组（7.0月vs 4.2月），疾病进展或死亡风险比为0.58（95％CI，0.43-0.80；P＜0.001）。研究者评估的无进展生存期与独立盲法中心评价的结果一致。根据研究人员的评估，奥拉帕尼组的中位无进展生存期为7.8个月，标准治疗组为3.8个月。在敏感性分析中，剔除未接受指定治疗的6例患者后，分析结果与上述一致。

　　截止至第12个月，奥拉帕尼组25.9％的患者和标准治疗组15.0％的患者未达到主要终点。302例患者中有157例（52.0％）发生了二次进展或首次进展后死亡。奥拉帕尼组从随机化开始到出现二次进展或死亡的中位时间为13.2个月，而标准治疗组为9.3个月（HR=0.57；95％CI，0.40-0.83；P＝0.003）。

　　奥拉帕尼组有94例患者（45.9％）死亡，标准治疗组有46例患者（47.4％）死亡。奥拉帕尼组的中位死亡时间为19.3个月，标准治疗组为19.6个月。两组的总生存期无显著差异。在首次进展事件后，标准治疗组接受PARP抑制剂、铂类治疗或其他细胞毒性化疗的患者多于奥拉帕尼组。

　　根据独立盲法中心评价，在奥拉帕尼组167例病灶可测量的患者中，有100例对治疗应答（59.9％；95％CI，52.0-67.4），在标准治疗组66例患者中，有19例对治疗应答（28.8％；95％CI，18.3-41.3）。奥拉帕尼组有9.0％的患者完全缓解，而标准治疗组为1.5％。

　　健康相关生命质量评价：奥拉帕尼组QLQ-C30分数基线为63.2±21.0，标准治疗组为63.3±21.2。标准治疗组达到临床有意义的QLQ-30评分下降的中位时间为15.3月，而奥拉帕尼组未达到。

　　奥拉帕尼组的中位总治疗时间为8.2个月（0.5-28.7），标准治疗组为3.4个月（0.7-23.0）。与标准治疗组相比，奥拉帕尼组更易发生贫血，恶心，呕吐，疲劳，头痛和咳嗽。而标准治疗组多发生嗜中性白血球减少症，手掌-足底红斑感觉异常和血肝酶增高。

　　奥拉帕尼组大多发生1级或2级不良事件。奥拉帕尼组3级或以上不良事件的发生率低于标准治疗组（分别为36.6％和50.5％）。奥拉帕尼组4级和5级不良事件的发生率分别为0.3％和0％，而标准治疗组分别为12.1％和1.1％。其他3级及以上不良事件发生率：白细胞减少症（奥拉帕尼组为2.4％，标准治疗组为3.3％），呼吸困难（1.0％和3.3％）和血小板计数减少（2.4％和1.1％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)的使用方法和不良反应的说明

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