肺癌是中国发病率和死亡率均位列第一的癌症,其中85%为非小细胞肺癌(NSCLC)。在NSCLC患者中,EGFR Exon 20ins突变目前被认为是继19Del及L858R点突变之后的第三大突变,发生率在EGFR阳性NSCLC患者中占4%~12%。EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗,对现有治疗手段疗效差、生存率低。
在EGFR非经典突变中,Exon 20ins最常见,EGFR Exon 20ins突变患者缺乏高效的靶向治疗药物。埃万妥单抗是一种EGFR/c-Met双抗,本研究报道了
CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展的临床研究(NCT02609776),自2016年5月27日至2020年6月8日期间,共纳入81例含铂化疗进展后的EGFR Exon 20ins NSCLC患者,前4周每周给予Ⅱ期临床研究推荐的剂量1050 mg 埃万妥单抗(≥80kg患者为1400mg),第5周开始每2周给予1次。主要研究终点是剂量限制性毒性和客观缓解率(ORR)。
81例接受治疗的患者,独立评审委员会(BICR)评估的客观缓解率(ORR)为40%(32/81),其中3例证实完全缓解(CR),29例部分缓解(PR)。数据截止时,仍有15例患者在接受治疗,中位缓解持续时间(DOR)11.1个月。47例(58%)患者发生疾病进展或死亡, BICR 和研究者评估的中位无进展生存期(PFS)均为 8.3 个月(95% CI, 6.5 - 10.9)。中位总生存期(OS)为 22.8 个月(95% CI,14.6 -未达到)。
81例患者均有ctDNA或肿瘤样本提交中心检测,其中63例患者有可检测的ctDNA,这63份ctDNA样本共检测出25种不同的Exon 20ins亚型。在20号外显子的螺旋区、近环和远环区域内有插入突变的患者中均观察到抗肿瘤反应。
不良反应方面,与EGFR抑制相关的不良反应包括:皮疹(86%)、甲沟炎(45%)、口腔炎(21%)、瘙痒(17%)、腹泻(12%);与MET抑制相关不良事件包括:低蛋白血症(27%)和外周水肿(18%)。在安全性分析人群中,18例(16%)患者发生≥3级治疗相关不良反应,最常见的是皮疹(4%)、输注反应(3%)和中性粒细胞减少(3%)。10例(9%)患者发生治疗相关严重不良反应,包括输注反应(2%)和腹泻(2%)等。15例(13%)患者因无法忍受的毒性而减少了剂量,5例(4%)患者因不良反应而停止了用药。无治疗相关5级不良反应发生。
在该I期临床研究中,
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