塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的疗效

　　塞利尼索在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床研究中表现出了良好的有效性和安全性，为这两种难治性肿瘤的治疗提供了新的选择。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。

　　塞利尼索是一种口服型的SINE，它可以与XPO1的结合位点结合，从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。这样，塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。

　　塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL的三期SADAL研究，共纳入134例既往接受过2-5线治疗的患者，其中108例为非转化性DLBCL（non-GCB或GCB亚型），26例为转化性DLBCL（tDLBCL）。结果显示，非转化性DLBCL患者的ORR为28.7%，中位PFS为2.6个月，中位OS为9.1个月，DLBCL患者的ORR为26.9%，中位PFS为2.8个月，中位OS为5.7个月。塞利尼索+地塞米松组的不良反应主要为血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等，大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。该研究表明，塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL是一种有效且安全的方案，可以作为二线或更高线治疗的选择。

　　塞利尼索还在其他类型的肿瘤中进行了临床试验，如AML、CLL、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，期待它能在更多的肿瘤领域发挥作用，为患者带来更多的希望和福祉。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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