Kineret(anakinra)是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)。Kineret不同于天然人IL1Ra,因为它在其氨基末端增加了一个甲硫氨酸残基。Kineret由153个氨基酸组成,分子量为17.3千道尔顿。它是使用大肠杆菌细菌表达系统通过重组DNA技术生产的。
IL-1的产生是在对炎症刺激的反应中诱导的,并介导各种生理反应,包括炎症和免疫反应。IL-1具有广泛的活性,包括通过诱导蛋白多糖的快速损失而降解软骨,以及刺激骨吸收。Ra患者滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与局部产生的IL-1的升高量竞争。在大多数患有低温蛋白相关周期性综合征(如NOMID)的患者中发现了CIAS1/NLRP3基因的自发突变。
CIAS1/NLRP3编码炎症体的一种成分——低温蛋白。活化的炎症小体导致IL-1β的蛋白水解成熟和分泌,IL-1β在全身炎症和NOMID的表现中起重要作用。DIRA是一种常染色体隐性单基因自身炎症性疾病,由IL1RN基因突变引起,导致白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)分泌减少。IL-1Ra的缺乏导致无对抗的IL-1α和IL-1β促炎信号传导,引起皮肤和骨骼受累的全身性炎症。
对于NOMID患者,
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