洛普替尼/瑞波替尼(Augtyro)对ROS1基因融合阳性的NSCLC患者的功效

　　在肺癌治疗领域，寻找有效且个性化的治疗方案一直是患者和医生的共同追求。特别是对于ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者，治疗选择相对有限。然而，随着医学研究的深入，ROS1靶向药洛普替尼的出现，为这部分患者带来了前所未有的希望。早期被批准用于治疗ROS1基因融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)具有抗肿瘤活性，但存在耐药性，且针对肺癌脑转移的药物活性不理想。

　　洛普替尼(Repotrectinib)是新一代ROS1 TKIs，对ROS1基因融合阳性癌症具有显著的临床前生物活性，包括具有耐药突变(如ROS1 G2032R突变)的癌症；FDA于2023年11月批准洛普替尼于用于治疗具有ROS1基因融合突变的晚期肺癌，包括之前接受过ROS1靶向药治疗耐药患者。该决定是根据TRIDENT-1临床试验数据做出的。最新的研究结果显示，在未接受过ROS1靶向药物的NSCLC患者中中有近80%出现了肿瘤缩小的反应。而接受其他ROS1靶向药物（如克唑替尼）治疗的NSCLC患者中中，仅有40%出现了缓解的情况。同时，洛普替尼治疗还缩小了脑转移的肿瘤，而脑转移是肺癌较为常见的部位。

　　TRIDENT-1试验是一项全球、多中心、开放标签的I/II期临床试验，2017年2月27日至2022年12月19日纳入ROS1基因融合阳性的NSCLC患者(I期103例，II期426例)；I期临床试验的主要结局为最大药物耐受剂量，根据I期试验结果，推荐用于II期临床试验的剂量为160 mg/日，连续14日，随后每日2次，每次160 mg；

　　根据实体瘤疗效评价新标准(RESCIST)进行疗效评价，主要疗效结局为客观缓解率(疗效分析包括I/II期参与者)，次要结局为缓解持续时间、无进展生存期和安全性；

　　在既往未接受过ROS1 TKIs治疗的71名患者中，56名患者缓解(79%，95%CI 68-88)，中位缓解持续时间为34.1个月(95%CI 25.6-无法评估)，中位无进展生存期为35.7个月(95%CI 27.4-无法评估)；在先前接受过1次ROS1 TKIs治疗但未接受过化疗的56名患者中，21名患者缓解(38%，95%CI 25-52)，中位缓解持续时间为14.8个月(95%CI 7.6-无法评估)，中位无进展生存期为9.0个月(95%CI 6.8-19.6)；

　　在17名ROS1 G2032R突变型患者中，10名患者缓解(59%，95%CI 33-82)；安全性评估方面，最常见的治疗相关不良事件为头晕(58%)、味觉障碍(50%)和感觉异常(30%)，3%的患者因不良事件而停药；

　　无论之前是否接受过ROS1 TKIs的治疗，洛普替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中均具有持久的临床活性，不良事件以轻度为主，适合长期服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞波替尼(AUGTYRO/REPOTRECTINIB)通过抑制癌细胞中特定的激酶活性阻止癌细胞的生长和扩散

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