菲卓替尼的作用机制
菲卓替尼是一种JAK2选择性抑制剂,对Janus Associated Kinase 2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有显著的抑制活性。JAK2的异常激活与多种骨髓增殖性肿瘤密切相关,包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。菲卓替尼通过抑制JAK2及其下游信号通路,如STAT3/5蛋白的磷酸化,从而抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。这一机制在动物实验中已被证实能够延长生存期并改善疾病症状,如白细胞减少、血细胞比容降低、脾大和纤维化。
临床疗效
在临床实践中,
安全性与副作用
尽管菲卓替尼在疗效上取得了显著进展,但其使用也伴随着一定的风险。菲卓替尼的处方信息中包含黑盒警告,指出在治疗过程中可能出现严重的副作用,包括韦尼克脑病(Wernicke's encephalopathy)。这种副作用可能与患者的维生素B1(硫胺素)缺乏有关,因此,在治疗前和治疗期间需要定期评估患者的硫胺素水平,并根据临床指示及时做出治疗调整。若怀疑患者出现脑病症状,应立即停用菲卓替尼并开始使用肠外硫胺素。
此外,
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