伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)在难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效

　　伏立诺他（商品名ZOLINZA，化学名Vorinostat），作为一种新型的分子靶向抗肿瘤药物，近年来在肿瘤治疗领域引起了广泛关注。作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，伏立诺他通过阻断HDAC的活性，从而调节基因表达并诱导肿瘤细胞凋亡，展现出其独特的抗肿瘤机制。本文将重点探讨伏立诺他在慢性大B细胞淋巴瘤（BCL）中的治疗效果。

　　伏立诺他的作用机制

　　伏立诺他特异性地结合并阻断HDAC，这些酶在细胞中负责催化组蛋白和转录因子上赖氨酸残基乙酰化基团的去除反应。在多种肿瘤细胞中，HDAC的过度表达或变异修复导致组蛋白低乙酰化，进而引起染色质结构凝聚和基因转录抑制。通过抑制HDAC的活性，伏立诺他能够促进组蛋白乙酰化，使染色质结构开放，从而激活基因转录，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

　　慢性大B细胞淋巴瘤（BCL）的治疗挑战

　　慢性大B细胞淋巴瘤是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，其治疗常面临诸多挑战。尽管传统化疗方案在部分患者中取得了一定疗效，但复发和难治性患者仍占相当比例。因此，寻找新的治疗策略，特别是针对复发/难治性BCL患者的治疗方案，显得尤为重要。

　　伏立诺他在BCL中的治疗效果

　　近年来，研究人员开始探索伏立诺他在BCL中的应用，并取得了一系列积极成果。在一项针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的Ⅱ期临床试验中，伏立诺他展现了显著的治疗效果。该试验纳入39例患者，结果显示总缓解率（ORR）达到49%，中位无进展生存期（mPFS）为20个月。尽管存在可控的3/4级血小板减少症和中性粒细胞减少症等不良反应，但总体安全性良好。

　　此外，伏立诺他还与其他药物联合应用于BCL的治疗中。例如，与克拉屈滨和利妥昔单抗联合使用治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的研究显示，难治复发组ORR为39%，mPFS为19.5个月；初治MCL组ORR为97%，完全缓解率（CRR）为80%，mPFS长达84个月。这一联合治疗方案不仅提高了疗效，还展示了良好的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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