伐美妥司他(EZHARMIA/VALEMETOSTAT)治疗T细胞白血病的效果如何？

　　伐美妥司他是一款新型、高选择性first-in-class的EZH1/2双重抑制剂，2021年获得美国FDA的罕见病用药资格认定，是在全球范围内第1个获得监管批准的治疗ATL的EZH1和EZH2双重抑制剂。成人T细胞白血病/淋巴瘤(Adult T-cell leukemia/lymphoma，ATL)是一种罕见的侵袭性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，由人类T细胞嗜淋巴细胞病毒1型(HTLV-1)引起。以往的治疗方式除了化疗外没有更好的选择，预后非常差，五年总生存率仅为14%。此次伐美妥司他获批上市是治疗难治或复发ATL患者的重要进步。

　　EZH1和EZH2通过参与组蛋白甲基化发挥作用，以调节造血干细胞相关的基因表达。研究发现，这两种酶常在血液学恶性肿瘤（包括一些T细胞淋巴瘤）中发生突变或过度表达。

　　伐美妥司他（Valemetostat）Ezharmia的主要成分是伐美妥司他，其化学结构为Val-Leu-Gly-Val-D-Leu-Val。此外，药物中还添加了雷麦司他、巴伐他汀等成分。伐美妥司他属于“增强子交联物酶抑制剂”类药物，通过选择性地抑制携带特定突变基因的甲基转移酶，影响肿瘤细胞的增殖、分化和生存，具有针对性和个体化的治疗特点。

　　伐美妥司他（Valemetostat）Ezharmia以片剂形式供应。每片的规格为XX毫克（具体剂量根据患者病情而定），外观呈白色或淡黄色固体，与常见药片类似。药片供患者口服使用，方便进行药物治疗。该药物为低分子化合物，外观为白色至灰白色固体，无臭无味，可溶于DMSO和乙醇，但不溶于水。

　　EZH1/2作为PRC2复合体的催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化。在PTCL中，EZH2的过表达对肿瘤细胞的生长和存活起着关键作用。Valemetostat是一种EZH1/2抑制剂，它已在日本被批准用于治疗复发难治性（R/R）成人T细胞白血病/淋巴瘤。全球性II期VALENTINE-PTCL01研究（NCT04703192）是一项开放标签、单臂的研究，旨在评估伐美妥司他valemetostat在R/R PTCL患者中的疗效和安全性。

　　截至2023年5月，该研究共纳入了119例患者，基于CT和PET-CT的客观缓解率（ORR）分别为43.7%（95%CI，34.6-53.1）和52.1%（95%CI，42.8-61.3）。其中，17例（14.3%）患者达到完全缓解（CR），32例（26.9%）达到完全代谢缓解。中位缓解持续时间（DOR）为11.9个月，至首次缓解的中位时间为8.1周。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为17.0个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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