帕克替尼(PACRITINIB/VONJO)在细胞减少性骨髓纤维化患者中的疗效

　　帕克替尼（Pacritinib），商品名为Vonjo，是一种新型的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，专为治疗细胞减少性骨髓纤维化（MF）患者而设计。近年来，随着对MF病理生理机制的深入研究，帕克替尼作为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服JAK抑制剂，为MF患者提供了新的治疗选择。本文将探讨帕克替尼在细胞减少性骨髓纤维化患者中的疗效。

　　细胞减少性骨髓纤维化的背景

　　细胞减少性骨髓纤维化是一种罕见的造血功能障碍疾病，主要表现为骨髓中大量疤痕形成，导致红细胞、血小板数量显著减少，进而引发贫血、出血风险增加及脾肿大等症状。MF可分为原发性和继发性两种，原发性MF的病因尚不完全明确，但JAK-STAT信号通路的异常激活被认为是其重要的病理生理机制之一。

　　帕克替尼的作用机制

　　帕克替尼通过抑制JAK2、FLT3、CSFIR及IRAK1等多种激酶的活性，阻断JAK-STAT信号通路的异常激活，从而减缓MF的进展。这种药物的设计旨在提供更强的抑制作用和更高的选择性，以减少不良反应和药物间的相互作用。

　　临床疗效

　　帕克替尼在多项临床试验中表现出显著的疗效。PERSIST-1试验是一项随机、开放标签的III期临床试验，纳入了327例MF患者。结果显示，在第24周时，接受帕克替尼治疗组中19%的患者达到了脾脏体积减少（SVR）≥35%的主要终点，而接受最佳可用疗法（BAT）的对照组仅为5%。此外，PAC203研究也显示，对于既往接受鲁索利替尼治疗的MF患者，每日200mg BID剂量的帕克替尼达到了最高的SVR≥35%的比率。

　　特别值得注意的是，帕克替尼对于血小板计数低于50×10^9/L的细胞减少性MF患者同样有效。FDA基于PERSIST-2研究的结果，批准了帕克替尼用于治疗此类患者。在接受Vonjo 200mg治疗的患者中，有29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而接受最佳可用治疗的患者中仅3%达到此标准。

　　不良反应与安全性

　　尽管帕克替尼在临床试验中显示了良好的疗效，但其安全性仍需关注。最常见的不良反应包括贫血、血小板减少、疲劳和恶心等。此外，约有3%的患者出现严重的副作用，如肺炎、心力衰竭和皮肤鳞状细胞癌等。然而，帕克替尼没有针对出血或心脏事件的黑框警告，表明其安全性在可控范围内。

　　临床应用建议

　　对于不适合进行干细胞移植的MF患者，特别是那些年龄较大或病情尚未严重到需要移植的患者，帕克替尼提供了一种有效的药物治疗选择。患者应在医生指导下，按照推荐剂量（每日200mg BID）服用，并定期进行随访以监测治疗效果和不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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