肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。当肝脏受到损伤时,肝星状细胞会被激活并转化为肌成纤维细胞,分泌大量的细胞外基质(ECM)和促炎细胞因子,进而促进纤维化的形成。因此,抑制肝星状细胞的活性和增殖成为治疗肝纤维化的关键策略之一。
铁死亡,作为一种新型的程序性细胞死亡方式,与铁离子依赖的脂质过氧化物积累密切相关。研究表明,铁死亡与多种肝脏疾病的发生密切相关,如脂肪性肝炎、纤维化和肝癌等。因此,诱导活化的肝星状细胞铁死亡成为了一种极具潜力的肝纤维化治疗方法。
索拉非尼正是通过这一机制发挥作用的。研究表明,
此外,索拉非尼还能够抑制TGF-β(转化生长因子-β)信号通路,这是目前已知的最重要的促肝纤维化因子之一。TGF-β能够刺激并活化肝星状细胞,诱导肝实质细胞发生EMT(上皮-间质转化),进而促进纤维化的发生。索拉非尼通过抑制TGF-β信号,有效减少了肝实质细胞的EMT和细胞凋亡,从而进一步改善了肝纤维化症状。
综上所述,
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