拉罗替尼/维特拉克(VITRAKVI)对携带NTRK融合基因的结直肠癌患者的作用机制

　　NTRK基因（神经营养性受体酪氨酸激酶）融合是一种较为罕见的基因突变，但其对肿瘤的发生和发展具有重要影响。尽管NTRK基因融合在结直肠癌（CRC）中的总体发生率较低，约为0.2%至5%，但在某些特定亚群如微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌患者中，其发生率显著增加。这种基因融合使得肿瘤细胞获得异常的信号传导能力，从而促进了肿瘤的生长和扩散。

　　拉罗替尼的作用机制

　　拉罗替尼是一种TRK抑制剂，通过特异性地阻断由NTRK基因融合引起的异常信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤成人和儿童患者。随后，2022年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了拉罗替尼在国内的上市，为中国的结直肠癌患者带来了新的治疗希望。

　　临床疗效显著

　　多项临床试验和研究表明，拉罗替尼对携带NTRK融合基因的结直肠癌患者具有显著的治疗效果。例如，在2024年ASCO GI会议上报告的一项研究中，拉罗替尼在转移性NTRK基因融合结直肠癌患者中的中位总生存期（OS）长达29.4个月，显示出了强大的生存获益。此外，另一项纳入多种NTRK基因融合肿瘤类型的研究显示，拉罗替尼的总体客观缓解率（ORR）达到66%，其中在结直肠癌患者中的ORR为44%，进一步证实了其在该领域的疗效。

　　检测与精准医疗

　　为了确保精准医疗的成功，选择合适的检测策略对于识别携带NTRK融合基因的结直肠癌患者至关重要。目前，多种分子检测技术如NGS（新一代测序技术）、FISH（荧光原位杂交）和RT-PCR等均可用于NTRK融合基因的检测。NGS作为高通量检测方法，能够同时检测多种基因变异，包括NTRK融合基因，但其成本较高且对样本质量要求严格。相比之下，FISH和RT-PCR等技术在特定情境下也具有应用价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是以TRK抑制剂为靶点的新型抗肿瘤药物吗？

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