恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)能够显著改善IDH2突变阳性AML患者的预后

　　IDH2是一种在细胞内参与能量代谢的关键酶，正常情况下，它将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，并生成NADPH，后者是保护细胞免受氧化应激损伤的重要还原剂。然而，在部分AML患者的白血病细胞中，IDH2发生了突变，导致其功能逆转，将α-酮戊二酸转化为异柠檬酸，并产生了一种异常的代谢产物——2-羟戊二酸（2-HG）。2-HG是一种肿瘤促进因子，能够抑制细胞分化、促进细胞增殖、诱导基因表达异常，并干扰DNA和组蛋白的修饰，从而激活癌症相关的信号通路。因此，IDH2突变被认为是AML的一种重要驱动因素，也是不良预后的一个重要指标。

　　恩西地平的作用机制

　　恩西地平正是针对这一病理机制设计的新型药物。它通过高度选择性地结合到IDH2的活性位点，阻断其催化活性，从而有效抑制2-HG的合成。这种抑制作用不仅恢复了正常的细胞分化过程，还抑制了白血病细胞的生长，诱导其凋亡，并逆转了与癌症相关的表观遗传改变。值得注意的是，恩西地平对不同类型的IDH2突变均有抑制作用，但对野生型的IDH2则无影响，体现了其高度特异性和安全性。

　　临床试验与疗效

　　恩西地平的临床试验数据令人鼓舞。在一项针对199名复发性或难治性AML患者（均携带IDH2突变）的单臂临床试验中，恩西地平表现出了显著的疗效。治疗6个月后，有19%的患者实现了完全应答，中值应答时间为8.2个月，另有4%的患者出现了全缓解部分血液学恢复。中值生存期达到了19.7个月，且开始时因AML导致的输血需求在治疗后显著降低。这些数据表明，恩西地平能够显著改善IDH2突变阳性AML患者的预后。

　　安全性与副作用

　　尽管恩西地平在疗效上表现优异，但其安全性仍需关注。临床试验中，患者常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲减退和胆红素水平升高等。这些副作用一般可以通过调整剂量、监测指标和对症处理等措施得到缓解。然而，部分患者也出现了严重的不良反应，如感染、出血、肝功能异常、肺炎、肾功能异常和心律失常等，需及时就医并进行紧急处理。此外，恩西地平还可能对胎儿或新生婴儿造成伤害，因此怀孕或哺乳期的妇女应避免使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA)中文说明书

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