恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/enfortumab vedotin)改善了尿路上皮癌患者治疗困境

　　1尿路上皮癌治疗困境

　　尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多发性泌尿系统恶性肿瘤，作为最常见的膀胱癌类型之一，约占全部膀胱癌患者的90％。针对晚期尿路上皮癌，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案。随着研究的发展，免疫检查点抑制剂也逐渐应用于尿路上皮癌的一线治疗，但是对于经铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的尿路上皮癌患者，后续治疗选择有限。并且，由于尿路上皮癌具有易转移、易复发等特点，患者长期生存率一直没有明显改善。

　　2尿路上皮癌治疗新选择

　　Nectin-4（PVRL4）作为Nectin家族的跨膜多肽，在许多实体瘤中表达，是一种包括尿路上皮癌在内的多种实体中高度表达的治疗靶点。经发现，Nectin-4在尿路上皮癌患者的93%样品中高度表达。

　　恩诺单抗(PADCEV)是直接作用于Nectin-4的抗体-抗体偶联药物（ADC），PADCEV的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，进而破坏细胞内的微管聚合，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　2019年12月18日，PADCEV获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，为晚期尿路上皮癌患者提供更多治疗选择。适用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌且既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂治疗的成人患者。

　　3恩诺单抗(PADCEV)最新治疗数据

　　在3期EV-301试验(NCT03474107)中，研究人员招募了608名在铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现进展的局部晚期或转移性UC患者进入试验。患者被随机分配到每个28天周期的第1、8和15天服用1.25毫克/千克的Padcev(n=301)，或研究者选择在每个21天周期的第一天服用75毫克/平方米的多西紫杉醇、175毫克/平方米的紫杉醇或320毫克/平方米的文氟尼(n=307)。

　　主要的分层因素包括表现状态(0 vs 1)、地理区域(西欧、美国或世界其他地区)和基线肝转移(存在vs不存在)。OS作为主要终点，次要终点包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、RECIST v1.1标准的临床反应和安全性。

　　在23.75个月的中位随访中，实验组的中位OS为12.91个月(95%CI，11.01-14.92)，对照组为8.94个月(95%CI，8.25-10.25)(HR，0.704;95%CI，0.581-0.852;P=0.00015)。截至2021年7月30日，调查人员观察到实验组有207人死亡，而对照组有237人死亡。

　　在之前报道的中期数据中，研究组的中位OS为12.88个月(95%CI，10.58-15.21)，对照组为8.97个月(95%CI，8.05-10.74)，这意味着ADC的死亡风险降低了30%(HR，0.70;95%CI，0.56-0.89;P=0.001)。

　　与之前的研究结果一致，Padcev诱导了更高的中位PFS(5.55 vs 3.71个月;95%CI，0.525-0.762;P<0.00001)。研究人员观察到实验组有231例PFS事件，对照组有248例。确认的总反应率为41.3%(95%CI，35.57%-47.25%)，而ADC为18.6%(95%CI，14.32%-23.49%)。Padcev的完全反应率为6.9%，而化疗为3.4%。

　　调查人员说，治疗相关的不良反应(TRAEs)率在各治疗组之间是相当的，正如中期分析的情况一样。在实验组中，52.4%的患者经历了3级或更高的TRAEs，而化疗组为50.5%。研究人员观察到自中期分析以来，没有观察到新的5级TRAEs。实验组中更常见的3级或以上TRAE包括斑疹(7.4%vs未报告)、疲劳(6.8%vs 4.5%)和周围感觉神经病变(5.1%vs 2.1%)。中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血是化疗中更常见的TRAE。

　　4恩诺单抗(PADCEV)中文说明书

　　恩诺单抗(PADCEV)适应症

　　PADCEV是一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物，适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者，治疗先前已接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗，以及在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中的含铂化疗的患者。

　　该适应症是根据肿瘤反应率在加速批准下批准的。对于该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　恩诺单抗(PADCEV)规格：30mg/瓶或20mg/瓶

　　恩诺单抗(PADCEV)剂量和给药

　　1.仅用于静脉输液。请勿以静脉推注或推注的方式给予PADCEV。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

　　2.PADCEV的推荐剂量为1.25mg/kg（最大剂量为125mg），在28天周期的第1、8和15天输注时间30分钟以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　3.避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。

　　剂量形式和强度

　　注射用：20毫克和30毫克的enfortumab vedotin-ejfv（冻干粉）放在单剂量小瓶中，以进行重溶。

　　不良反应

　　最常见的不良反应（≥20％）包括疲劳，周围神经病变，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/