米托坦/密妥坦(Mitotane)——肾上腺皮质癌克星

　　名称：Mitotane米托坦

　　别名：氯苯二氯乙烷、曼托坦、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane。

　　商品名：LYSODREN

　　生产商：Bristol-Myers Squibb施贵宝

　　规格：500mg*100粒/盒

　　中国上市情况：未在中国上市

　　基本信息：本品结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收，其余60%以原型随粪便排出。每日5～10g，血药浓度可达10～90μg/ml，代谢物浓度30～50。停药6～9μg/ml周后，血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高，主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。

　　适应症：米托坦/密妥坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。

　　米托坦辅助治疗——降低复发风险

　　肾上腺皮质癌的复发风险高，手术切除后5年复发率高达75%，经临床研究表明，手术后予以药物辅助治疗能有效降低复发率。

　　有一项回顾性分析，纳入了177名肾上腺皮质癌患者，其中47名患者在根治术后辅助了米托坦治疗，55名意大利患者(对照组1)与75名德国患者(对照组2)未接受辅助治疗，分析结果表明，米托坦组的中位无复发生存期为42个月，显著长于对照组1的10个月，与对照组2的25个月，米托坦治疗在无复发生存率方面具有显着优势，且与米托坦相关的不良事件主要是1级或2级，属于临床可控制范围。

　　另外，还有研究表明，辅助放疗也显示出了预防局部复发的益处，但没有证据表明放疗在总生存期上有优势，目前，仅在局部复发风险特别高(R1切除)的情况下才建议辅助放疗。

　　米托坦联合化疗——转移性肾上腺皮质癌的一线选择

　　一项名为FIRM-ACT临床试验对比了米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星(M-EDP)与米托坦联合链脲佐菌素(M-Sz)作为一线或二线治疗局部晚期和转移性肾上腺皮质癌的效果，该研究纳入了304名转移性肾上腺皮质癌患者，研究结果表明，在一线治疗中，虽然在总生存期上两组未见明显差异，但M-EDP组的缓解率与中位无进展生存期都显著优于M-Sz组，在接受替代方案作为二线治疗的185名患者中，M-EDP组的中位无进展生存期为5.6个月优于M-Sz组的2.2个月。未接受替代二线治疗的患者接受一线M-EDP治疗的总生存期为17.1个月优于M-Sz组的4.7个月。

　　基于以上研究数据，米托坦联合依托泊苷-顺铂-多柔比星被选为转移性肾上腺皮质癌的一线选择。另也有临床研究表明对于M-EDP治疗失败的患者，将吉西他滨联合卡培他滨作为二线化疗，也能使患者生存获益。

　　肾上腺皮质癌患者可以通过手术完全切除得到根治，但复发率高，可以辅助药物治疗，米托坦、化疗、放疗也已被证实能使肾上腺皮质癌患者生存获益。

　　用法用量：对于18岁以下的儿童，此药的疗效及安全性尚未完全确定，医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服)，及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克用药禁忌：对此药有过敏反应者不宜服用。

　　米托坦用药注意：对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者，剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。

　　米托坦常见副作用：抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用：头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等

　　米托坦药物相互作用：

　　1.Spironolactone(螺内酯)可降低此药的疗效，故不建议同时使用

　　2.酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗癫痫症药等具中枢神经系统抑制的作用，合并使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等

　　3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗癫痫症药物、巴比妥类药物、Warfarin华法林等)的代谢，合并使用可使后者的药效下降，故需特别监察

　　4.服药者在使用其他药物前请先徵询医生或药剂师的意见病患者及家属

　　米托坦注意事项：

　　1.此药乃化疗药物，在处理及弃置药物时须小心谨慎

　　2.接触药物时最好配戴可弃置的手套，避免由孕妇处理药

　　3.饱肚服用此药可增加吸收

　　4.此药可抑制中枢神经系统，引致嗜睡、眩晕等，故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械等需要高度精神集中力的活动

　　5.服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全(adrenocortical insufficiency)，需要时医医生会为个别病人处方适当剂量的皮质激素作补充

　　6.服药者如出现感染、创伤或其他疾病，应立即找医生诊治，以避免出现急性肾上腺皮质功能不全。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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