恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)联合其他药物在治疗晚期UC患者中展现出显著的生存优势和良好的疗效

　　癌症治疗领域不断取得进展，为患者提供了更多的治疗选择。Padcev(恩诺单抗,Enfortumab Vedotin-ejfv)作为一种新型药物，结合了单克隆抗体的靶向特性和细胞毒药物的杀伤能力，尤其在尿路上皮癌（UC）的治疗中展现出潜力。

　　2024年7月26日，安斯泰来（AstellasPharma）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已采纳积极意见，建议批准恩诺单抗（enfortumabvedotin，一种抗体-药物偶联物[ADC]）与帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种PD-1抑制剂）联合用于一线治疗患有不可切除或转移性尿路上皮癌且适合接受含铂化疗的成年患者。

　　尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是泌尿系统中最常见的肿瘤之一。此类癌症具有高度的异质性，根据病理特征可分为非肌层浸润性尿路上皮癌和肌层浸润性尿路上皮癌。尿路上皮癌的发病原因复杂多样，吸烟、饮酒、长期接触有毒气体或化学物质是公认的致病因素。

　　尿路上皮癌的临床表现多样，血尿是其最常见的症状。患者可能出现间歇性的肉眼血尿，血尿中常伴有条状血块，部分患者也可能在显微镜下观察到血尿。此外，约三分之一的患者可能出现腰部疼痛，通常是由于上尿路梗阻或扩张引起的。当血块通过输尿管时，还可能引发肾绞痛。其他非特异性症状包括厌食、体重减轻，严重时甚至可能发展为恶液质。

　　恩诺单抗的独特之处在于它能够精准地靶向癌细胞表面的Nectin-4蛋白。Nectin-4是一种在多种类型的癌细胞上高表达的粘附分子，包括尿路上皮癌。恩诺单抗通过其抗体部分与Nectin-4结合，随后释放其偶联的细胞毒性药物，直接杀死癌细胞。这种治疗方式不仅提高了药物的靶向性，减少了对正常细胞的损伤，还显著增强了治疗效果。

　　在多个临床试验中，Padcev(恩诺单抗)表现出令人鼓舞的疗效，特别是在接受过PD-1或PD-L1抑制剂或铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中。基于这些显著的试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了该药物的使用，为这些缺乏有效治疗选择的患者带来了新的希望。

　　EV-302临床试验是一项随机、双盲、III期临床试验，其结果发表在权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。该试验的开展旨在评估恩诺单抗联合帕博利珠单抗与含铂化疗方案相比，在治疗以往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。临床试验的结果表明，恩诺单抗联合帕博利珠单抗在治疗晚期尿路上皮癌患者中展现出显著的生存优势和良好的疗效。

　　试验方法

　　EV-302临床试验采用全球性、开放性、随机分组的设计，共纳入886名患者，在25个国家的185个研究中心进行。患者被随机分为两组，一组接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗，另一组接受含铂化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）。主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的RECISTv1.1中的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括BICR的RECISTv1.1中的总体反应率（ORR）、BICR的RECISTv1.1中的DOR和安全性。

　　研究数据

　　生存优势：联合治疗组在总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均显著优于化疗组。具体而言，联合治疗组的OS为31.5个月，而化疗组仅为16.1个月；PFS方面，联合治疗组为12.5个月，化疗组为6.3个月。这些结果表明，恩诺单抗联合帕博利珠单抗能够显著延长患者的生存时间，并延缓疾病进展。

　　反应率与缓解状态：联合治疗组在总体反应率（ORR）和完全缓解（CR）率方面也表现出明显优势。ORR高达67.7%，而化疗组仅为44.4%；CR率方面，联合治疗组为29.1%，化疗组为12.5%。此外，联合治疗组中更多患者在12个月和18个月时仍处于缓解状态，表明该治疗方案具有更持久的疗效。

　　安全性：恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗组中，发生3级或以上的与治疗相关不良事件（TRAEs）的患者比例为55.9%，而化疗组为69.5%。治疗相关的任何级别的不良事件在联合治疗组中观察到的比例为97.0%，而化疗组为95.6%。联合治疗组中任何级别最常见的不良事件包括周围神经病变（50.0%）、瘙痒（39.8%）和脱发（33.2%），而在化疗组中则为贫血（56.6%）、中性粒细胞减少（41.6%）和恶心（38.8%）。

　　研究结果

　　临床试验的结果表明，恩诺单抗联合帕博利珠单抗在治疗晚期尿路上皮癌患者中展现出显著的生存优势和良好的疗效。这一治疗方案的突破不仅为转移性尿路上皮癌的治疗开启了新的篇章，也为未来进一步探索免疫联合治疗在泌尿系统肿瘤中的应用提供了有力支持

　　Padcev(恩诺单抗)在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面代表了一项重大突破，提供了一种全新的靶向治疗方法。尽管该药物带来了新的希望，但其使用需要谨慎管理，并监测潜在的副作用和药物相互作用。随着研究的继续和临床经验的积累，Padcev(恩诺单抗)的使用将进一步得到优化，帮助更多的患者在与这种挑战性疾病的斗争中提高生活质量。通过不断的科学探索和创新，我们可以期待未来在癌症治疗领域取得更多的进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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