吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)为AML患者中改善了总生存期和无事件生存期

　　吉瑞替尼（Gilteritinib），又称Xospata或适加坦，是一种口服的选择性FLT3激酶抑制剂，由Astellas与Kotobuki Pharmaceutical合作研发。作为全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性急性髓系白血病（AML）的药物，吉瑞替尼展现出了显著的临床优势。它能有效抑制FLT3-ITD和FLT3-D835两种突变，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。在临床试验中，吉瑞替尼显著延长了患者的生存期，降低了死亡风险，为AML患者带来了新的治疗选择。然而，由于上市时间较短且价格较高，其应用受到一定限制。吉瑞替尼的研发和应用，标志着AML治疗领域的重要进展，为改善AML患者的预后提供了有力支持。

　　上市情况：

　　2018年9月21日，日本安斯泰来制药公司推出XOSPATA片剂40mg（通用名：gilteritinib），用于治疗FLT3突变阳性复发或难治性急性髓性白血病（AML）。

　　2018年11月28日吉瑞替尼获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病（AML）成年患者。

　　2021年2月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）在附带条件的情况下批准了安斯泰来的适加坦（富马酸吉吉瑞替尼片，Xospata）投入市场。

　　在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，来自中国医学科学院血液病医院王建祥教授进行了一项III期COMMODORE试验，旨在评估吉瑞替尼与挽救性化疗（SC）治疗在中国、东南亚（SEA）和俄罗斯对R/R FLT3mut+AML患者的疗效和安全性。

　　在这项III期、开放标签、多中心、随机试验中，研究者收纳了来自中国、东南亚（马来西亚、泰国和新加坡）和俄罗斯的47个研究地点的R/R FLT3mut+AML患者，并以1:1的比例随机接受吉瑞替尼（120毫克/天）或SC（低剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷；或氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）。原发性AML或继发于骨髓增生异常综合征的AML成人患者（年龄≥18岁或根据当地规定），在一线治疗后出现R/R，经中心实验室检测骨髓或全血中FLT3mut+，且东部肿瘤协作组体能状态评分≤2，均符合条件。排除诊断为急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病暴发危象、既往化疗后继发的急性髓细胞白血病或活动性中枢神经系统疾病的患者。在中期分析（2018年1月15日至2020年6月30日）中，评估了总生存期（OS）这一主要终点以及无事件生存期（EFS）和完全缓解率（CR）等次要终点。

　　结果显示，共有234名患者被随机分配到吉瑞替尼（n=116；中国76名[65.5%]，东南亚26名[22.4%]，俄罗斯14名[12.1%]）或SC（n=118；中国75名[63.6%]；东南亚24名[20.3%]；俄罗斯19名[16.1%]）。中国、东南亚和俄罗斯人群中位年龄分别为53.0岁、47.0岁和44.0岁，这些队列中分别有54.3%、54.0%和51.5%的患者为女性。中国和东南亚的所有患者均为亚洲人，俄罗斯的所有患者均为白人。各地区治疗组之间的人口统计学特征和基线特征均无明显差异。

　　吉瑞替尼与SC相比，在所有地区的中位OS都有临床意义的改善（中国：10.0个月vs 5.7个月，HR 0.614[95%CI:0.385,0.981]；东南亚：7.8个月vs 4.7个月，HR 0.887[95%CI:0.427,1.843]；俄罗斯：8.8个月vs 2.6个月，HR 0.271[95%CI:0.111,0.662]）。

　　此外，吉瑞替尼与在中位EFS显示出较强的临床意义的改善（中国：2.1个月vs 0.8个月；HR 0.645[95%CI:0.427,0.974]；东南亚：2.4个月vs<0.1个月；HR 0.415[95%CI:0.208,0.830]；俄罗斯：6.2个月vs 0.6个月；HR 0.221[95%CI:0.080,0.614]）。在数据截止时，吉瑞替尼在中国（15.8%vs 8.0%）、东南亚（15.4%vs 12.5%）和俄罗斯（21.4%vs 15.8%）的CR在数值上高于SC。

　　在安全性分析人群（接受≥1个研究剂量的患者）中，所有地区吉瑞替尼的暴露调整后≥3级不良事件（AE）发生率均低于SC（中国：86.20 vs 261.45事件/患者年[E/PY]；东南亚：21.44 vs 39.13 E/PY；俄罗斯：16.85 vs 73.81 E/PY）。

　　总之，在这项COMMODORE研究亚组分析中，吉瑞替尼在中国、东南亚和俄罗斯的主要为亚洲的R/R FLT3mut+AML患者中改善了OS、EFS，并且耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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