培美替尼/培米替尼(PEMAZYRE)在具有FGFR2融合或重排的患者中总体耐受性良好

　　近年来，随着对胆管癌分子生物学特性的深入研究，靶向治疗和免疫治疗为胆管癌的治疗带来了新的希望。特别是针对成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的胆管癌患者，FGFR抑制剂如培米替尼（Pemigatinib）的问世，为这部分患者提供了更为精准的治疗选择。

　　培米替尼（Pemigatinib）于2021年5月1日在德国推出，作为治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌（Cholangiokarzinom）患者的新疗法。

　　培米替尼的活性成分是Pemigatinib（培美替尼），它是一种小分子口服抑制剂，能够抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3。该药物适用于治疗局部晚期或转移性胆管癌的成人患者，这些患者的FGFR2发生了融合或重排，且至少接受过一种系统性治疗。

　　胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，在德国每年每10万人中约有2至3人患病，发病年龄集中在60至70岁。大多数患者在确诊时已处于不可手术的晚期阶段（III期或IV期）。

　　培米替尼是一种口服药物，推荐剂量为每天13.5毫克，连续服用14天，之后停药7天。治疗应持续到患者出现疾病进展或无法接受的毒性反应为止。

　　在与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，培米替尼的剂量应相应减少。

　　培米替尼的作用机制

　　Pemigatinib通过抑制FGFR1、2和3的磷酸化和信号传导，减少带有这些基因改变的细胞的存活率。这些基因改变包括FGFR点突变、扩增以及融合或重排。特别是FGFR2融合/重排是强烈的致癌驱动因素，几乎只在10%到16%的肝内胆管癌中发现。

　　禁忌症

　　培米替尼不适用于对其活性成分或其他成分过敏的患者，也不应与圣约翰草（Hypericum perforatum）同时使用。

　　药物相互作用

　　CYP3A4抑制剂：强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）会增加Pemigatinib的暴露，可能导致更多副作用。

　　CYP3A4诱导剂：强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会减少Pemigatinib的疗效，应避免同时使用。

　　质子泵抑制剂（PPIs）：使用PPIs会显著降低Pemigatinib的疗效，应避免同时使用。

　　临床试验结果

　　培米替尼的批准基于FIGHT-202 II期临床试验的数据。在具有FGFR2融合或重排的患者中，单用培米替尼的客观缓解率为37%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为21.1个月。总体耐受性良好，常见副作用包括磷水平异常、视力或眼部问题等。

　　用法用量

　　推荐剂量为13.5mg，每天一次，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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