图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA/TUCATINIB)可使患有活动性脑转移的患者脑部病灶进展得到延迟

　　图卡替尼是一种高选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于靶向治疗HER2阳性乳腺癌。它通过抑制HER2激酶的活性，阻断了HER2信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　与其他TKI相比，图卡替尼对HER2激酶亚型的选择性更高，减少了对其他激酶的抑制作用，从而减少了不良反应的风险。

　　乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，也是肺癌之后第二常见发生中枢神经系统（CNS）转移的实体肿瘤。随着诊断技术的进步和分子靶向药物的快速发展，转移性乳腺癌患者的生存结局显著改善。然而，随着全身疾病控制和生存时间延长，脑转移的累积发生率呈上升趋势。乳腺癌患者一旦发生脑转移，整体预后较差，生存时间明显缩短。自98年发展至今，抗HER2治疗历经单抗、TKI和ADC药物时代，对HER2阳性晚期乳腺癌治疗产生深远影响，但脑转移人群的治疗仍然充满挑战。

　　ADC Academy邀请到重庆医科大学附属第一医院甘露教授，对HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗现状及研究进展进行总结，并对未来治疗的研究方向进行展望。

　　据估计，乳腺癌患者中约10-16%在病程中会发生脑转移，其中HER2阳性乳腺癌是脑转移发生率最高的分子分型，发生率可高达25%-50%。脑转移一旦发生，患者病情会迅速恶化，由于血脑屏障（BBB）的限制，系统性治疗药物难以起效，这极大地增加了治疗的难度，并导致患者的预后普遍较差，生存时间明显缩短。有数据表明，乳腺癌伴脑转移的总生存期（OS）仅约1年。

　　HER2CLIMB是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。612例患者,包括进展期或稳定的脑转移患者,均有ERBB2阳性的MBC。

　　根据HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析，充分说明了图卡替尼入脑浓度高的特点。中位CNS-PFS延长了5.7个月，中位OS延长了6.1个月(平均21.6个月)，降低了CNS-PFS进展风险和死亡风险。

　　在患有活动性脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%。这一结果提示，图卡替尼使得脑部病灶进展得到延迟。

　　在稳定脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%。

　　在活动性脑转移并且基线伴可测量颅内病灶患者患者中，图卡替尼组的颅内客观缓解率（ORR-IC）为47%，显著高于高于对照组(20.0%)，中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。

　　目前，以图卡替尼和吡咯替尼为代表的TKI药物，以及T-DXd为代表的新一代ADC药物均在HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者中表现出明显疗效。随着DB12等研究的数据发布，T-DXd治疗各类脑转移的临床证据最为丰富，无论是在稳定性脑转移还是活动性脑转移中均展示出显著且持久的颅内临床活性，为临床治疗脑转移人群提供有效选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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