他泽司他(Tazverik/tazemetostat)在滤泡性淋巴瘤的治疗中展现出了显著的有效性

　　Tazemetostat(他泽司他)是全球首个、唯一获批上市的EZH2甲基转移酶抑制剂，已获于美国获加速批准用于治疗某些上皮样肉瘤患者和某些滤泡性淋巴瘤的患者。

　　他泽司他通过选择性抑制EZH2酶的活性，能够阻断瘤细胞的增殖和侵袭能力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。他泽司他被广泛用于治疗上皮样肉瘤、肺癌、黑色素瘤等多种癌症，特别是淋巴瘤。他泽司他已显示出能有效减小肿瘤体积并延长无进展生存期。对某些软组织肉瘤的患者也表现出了一定的疗效，尤其是那些难以手术切除或已经扩散的病例。目前也在探索用于治疗其他类型的癌症，如前列腺癌、小细胞肺癌等，但其在这些癌症中的疗效还需更多的临床试验来验证。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）的形成主要受到表观遗传学变化的影响，这些变化常与EZH2基因的突变或表达水平的增加有关。EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶，参与调控PRC2复合体介导的基因沉默。当EZH2过度活跃时，它会促进B细胞的增殖，并阻止这些细胞从生发中心移出，从而增加淋巴瘤发生的风险。

　　滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种病理分型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。病理检查发现肿瘤细胞常呈滤泡样生长方式，滤泡大小形状相似，界限不清楚。多见于中老年人，主要表现为局部或全身淋巴结无痛性肿大，以腹股沟淋巴结受累多见。常有脾大，部分患者发热和乏力等，约40％病例有骨髓受累。滤泡性淋巴瘤一般来说进展较为缓慢，然而由于其病征极其隐匿，大部分患者确诊时已是中晚期。此外，滤泡性淋巴瘤的复发率较高，约两成的患者会于一线治疗的两年内复发。

　　他泽司他作为一种针对EZH2的抑制剂，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤的治疗中展现出了显著的有效性。

　　他泽司他的疗效在一项开放标签、单臂、多中心II期临床试验中得以验证，该试验纳入经过至少两线系统性治疗后疾病进展的经组织学确认的滤泡性淋巴瘤患者。入组患者分为两个队列：一个队列纳入携带EZH2激活突变的45名患者，另一个队列纳入携带野生型EZH2的54名患者。

　　接受他泽司他治疗的携带EZH2激活突变的45名滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率（95%置信区间）为69%（53%，82%），其中12%患者达到完全缓解，57%达到部分缓解。中位缓解持续时间为10.9个月。接受他泽司他治疗的携带野生型EZH2的54名滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率为35%。

　　多项临床试验评估了他泽司他在EZH2突变淋巴瘤患者中的疗效和安全性，如一项在法国、英国、澳大利亚等多个国家进行的开放标签、单臂、2期临床试验（NCT01897571）纳入了99名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，其中45名携带EZH2突变（EZH2mut队列），54名为EZH2野生型（EZH2WT队列）。

　　在EZH2mut队列中，客观缓解率为69%（95%CI53-82%），显著高于EZH2WT队列的35%（23-49%）。这表明他泽司他对携带EZH2突变的淋巴瘤患者具有更高的疗效，且在某些情况下能够彻底清除肿瘤，中位无进展生存期为13.8个月，进一步支持了他泽司他在延长患者生存期方面的潜力。

　　他泽司他的出现为许多癌症患者带来了新的希望。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，他泽司他或将进一步扩大其适应症，造福更多癌症患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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