阿达格拉西布(ADAGRASIB)在治疗具有KRAS G12C突变的结直肠癌方面也显示出了自己的优势

　　阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是一种针对KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的高效口服药物。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中较为常见的变异类型，占所有非小细胞肺癌病例的20%-30%，而KRAS G12C突变则是KRAS突变中的一个重要亚型，约占所有KRAS突变的44%。对于这类患者，传统的化疗和免疫治疗方法效果并不理想，而阿达格拉西布的出现为这些患者提供了新的治疗选择。

　　阿达格拉西布是一种不可逆的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，并阻止下游致癌信号传导，从而达到治疗疾病的目的。该药物的临床试验数据表明，在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌方面，阿达格拉西布具有显著的疗效。

　　在KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者进行了评估。这是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，研究对象是既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。患者每天口服600毫克的阿达格拉西布，每日两次。试验结果显示，在112名基线时患有可测量疾病的患者中，经证实的客观缓解率（ORR）为42.9%（48/112），总体疾病控制率（DCR）为79.5%（89/112）。中位缓解持续时间为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌方面具有显著的疗效。

　　此外，阿达格拉西布在治疗具有KRAS G12C突变的结直肠癌方面也显示出了自己的优势。根据试验近期更新的数据，在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者当中，阿达格拉西布与西妥昔单抗（Cetuximab）的联合方案取得了令人鼓舞的良好疗效。

　　值得注意的是，阿达格拉西布还具有穿透中枢神经系统的能力，能够促使颅内肿瘤缩小并提高生存率。这对于那些已经发生脑转移的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者来说，是一个重要的治疗选择。在KRYSTAL-1试验中，针对未经治疗、存在脑转移的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布颅内肿瘤的客观缓解率（ORR）达到了42%，颅内疾病的控制率（DCR）为90%。这些数据支持了阿达格拉西布能够穿透中枢神经系统并发挥活性的观点。

　　然而，阿达格拉西布在治疗过程中也存在一些不良反应。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳等。此外，还有可能出现肝毒性、肾功能损害、间质性肺病等不良反应。因此，在使用阿达格拉西布时，需要密切监测患者的不良反应情况，并根据严重程度采取相应的措施，如暂停、减量或永久停用药物。阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌方面具有显著的疗效和可接受的安全性。其高客观缓解率、长缓解持续时间、无进展生存期和总生存期均优于传统化疗药物，为这类患者提供了新的治疗选择。然而，由于该药物在国内尚未上市，患者需要在医生的指导下谨慎使用，并密切关注不良反应情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点

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