达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)与曲美替尼双靶治疗为BRAF突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择

　　达拉非尼（Dabrafenib，商品名Tafinlar）是一种具有里程碑意义的靶向治疗药物，尤其在针对携带有BRAF V600E或V600K突变的恶性肿瘤中展现出显著的疗效。

　　达拉非尼是一种BRAF抑制剂，能够特异性地阻断BRAF蛋白的活性。BRAF基因编码了一种参与细胞信号转导的激酶，当BRAF发生突变时，其激酶的活性会异常增强，导致细胞过度增殖和恶性转化。达拉非尼通过与BRAF激酶的ATP结合位点形成氢键和疏水相互作用，从而抑制其活性，阻断肿瘤细胞的信号通路，达到抗肿瘤的效果。

　　达拉非尼的发现源于对BRAF基因突变在肿瘤发生中的重要作用的认识。BRAF基因突变在多种肿瘤中都有发现，其中以黑色素瘤最为常见，约有50%的黑色素瘤患者携带有BRAF V600E或V600K突变。此外，BRAF V600E突变也在约2%-4%的非小细胞肺癌中发现，尽管这一比例相对较低，但考虑到我国肺癌患者基数庞大，因此BRAF突变的NSCLC患者数量仍然相当可观。

　　达拉非尼的推荐剂量为150mg，每日两次，空腹服用，与饮食间隔至少1小时。在治疗NSCLC时，达拉非尼通常与MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合使用，以进一步增强疗效。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，占所有肺癌的85%。NSCLC的BRAF突变虽然相对少见，但作为肺癌的不良预后因子，患者通常具有更差的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。传统化疗和免疫治疗对BRAF V600突变人群的疗效有限，因此寻找有效的靶向治疗药物成为研究的重点。

　　达拉非尼在治疗NSCLC中的疗效得到了多项临床试验的验证。其中，一项名为BRF113928的研究充分展现了达拉非尼与曲美替尼联合用药的实力。该研究入组了BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者，分为不同队列进行疗效评估。

　　队列B入组了57例既往接受过1-3次治疗的IV期BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。结果显示，达拉非尼+曲美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为68.4%，中位反应持续时间（DOR）为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月。约有1/5的患者实现了五年长生存。

　　队列C入组了36例初治IV期BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。结果显示，达拉非尼+曲美替尼治疗的ORR为63.9%，中位DOR为15.2个月，中位PFS为14.6个月，中位OS长达24.6个月，超过1/5的患者实现了五年长生存。

　　此外，法国真实世界研究和2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会公布的一项真实世界研究也进一步证实了达拉非尼与曲美替尼联合用药在治疗BRAF V600突变NSCLC中的疗效。这些研究表明，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗能够显著延长患者的PFS和OS，且不良反应可控。

　　达拉非尼与曲美替尼联合用药在治疗BRAF突变的NSCLC中展现出了显著的疗效。然而，作为靶向治疗药物，达拉非尼也存在一定的不良反应。最常见的不良反应包括发热、疲乏、皮疹、恶心、呕吐、腹泻等。这些不良反应通常可控，且多数为轻至中度。在用药过程中，应密切监测患者的不良反应情况，并及时调整治疗方案以确保患者的安全。

　　达拉非尼作为一种新型的BRAF抑制剂，在治疗携带有BRAF V600E或V600K突变的非小细胞肺癌中展现出了显著的疗效。与MEK抑制剂曲美替尼联合用药能够进一步增强疗效，延长患者的无进展生存期和总生存期。尽管存在一定的不良反应，但多数可控且可耐受。因此，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗为BRAF突变的NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。未来，随着研究的深入和临床经验的积累，达拉非尼在治疗NSCLC中的应用前景将更加广阔。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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