考比替尼的推荐剂量方案是每28天为一个疗程,前21天每天口服一次60毫克(三片20毫克片剂),之后停药7天,直至疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。考比替尼可以在餐前或餐后服用,如果错过了剂量或在服药时发生呕吐,无需补服,从下一次预定的剂量开始继续服药即可。
考比替尼的常见不良反应(≥20%)包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。3-4级(≥5%)不良反应包括GGT提高、CPK提高、低磷血症、ALT增加、淋巴细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加和低钠血症。此外,还可能出现严重的不良反应,如心肌病、新的原发性恶性肿瘤、严重皮肤反应、出血、肝毒性、视网膜病和视网膜静脉阻塞等。
一项临床试验招募了84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者,其中42人为MSS型。患者被随机分配成考比替尼联合阿特珠单抗组(59人)和阿特珠单抗加安慰剂组。试验结果显示,考比替尼联合阿特珠单抗组的中位反应持续时间(mDOR)为14.3个月,总生存期(OS)为9.8个月,12个月生存率为43%。对于MSS型患者,数据更佳,中位OS为13个月,12个月生存率为51%。尽管试验中不良反应现象严重,但这一结果仍显示出考比替尼在多重治疗失败患者中的潜在疗效。
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