索托拉西布是一种强效的选择性KRAS抑制剂,通过特异性地结合KRAS G12C突变蛋白,将其锁定在非活性状态,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。该药物具有高度的靶点特异性,能够精准打击携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞,而对正常细胞的影响较小。
KRAS基因是RAS基因家族的一员,编码一种小分子膜结合蛋白,参与细胞生长、分化和凋亡等过程的调控。KRAS突变在多种肿瘤中广泛存在,如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、胰腺癌等。其中,KRAS G12C突变是最常见的突变类型之一。KRAS突变导致下游信号通路异常激活,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭,是肿瘤发生和发展的重要驱动因素。
KRAS突变肿瘤的治疗一直面临巨大挑战。由于KRAS蛋白的复杂性和其在细胞内的重要作用,传统的化疗和放疗对其疗效有限,且易产生耐药性。因此,开发针对KRAS突变的靶向药物成为癌症治疗领域的研究热点。
索托拉西布在多项临床试验中表现出了显著的疗效和安全性。一项关键的临床试验(代号CodeBreaK 100)显示,索托拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,客观缓解率(ORR)高达36%以上,中位无进展生存期(PFS)显著延长。这一结果证明了
此外,索托拉西布还表现出良好的耐受性,患者的生活质量得到显著改善。临床试验中观察到的常见副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳等,多为轻至中度,且可通过对症治疗和剂量调整得到缓解。
综上所述,
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