培米替尼/达伯坦(Pemigatinib)针对具有FGFR2融合或突变的胆管癌患者的疗效如何？

　　培米替尼（Pemigatinib），商品名达伯坦（Pemazyre），是一种高度选择性的FGFR（成纤维细胞生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂，特别针对具有FGFR2融合或突变的胆管癌患者。

　　作用机制

　　培米替尼通过选择性抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性，阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。FGFR家族在多种癌症中起着关键作用，尤其在胆管癌中，FGFR2的重组或突变会导致异常的信号传导，促进肿瘤的生长和扩散。培米替尼通过与FGFR的ATP结合位点竞争性结合，抑制FGFR的磷酸化和信号传导，进而减缓肿瘤的发展。

　　临床试验数据

　　培米替尼的临床试验数据为其在胆管癌治疗中的应用提供了有力支持。

　　FIGHT-202临床试验：这是一项针对既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌患者的II期、开放性、单臂、多中心研究。结果显示，培米替尼的客观缓解率（ORR）达到35.5%，疾病控制率（DCR）为82%。中位反应持续时间为9.1个月，有63%的患者反应持续时间大于等于6个月，18%的患者反应持续时间大于等于12个月。

　　FIGHT-207临床试验：该试验进一步评估了培米替尼在FGFR突变或融合/重排的不可切除或晚期/转移性实体瘤患者中的应用。结果显示，在FGFR融合或重排的患者中，ORR为26.5%，DCR为65.3%。中位反应持续时间（DOR）为7.8个月，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，中位总生存期（OS）为17.5个月。

　　用法用量

　　培米替尼的推荐剂量为每日一次，每次13.5毫克，连续服用14天，然后停药7天，形成一个21天的周期。药物可以在饭前或饭后服用，但应保持每天的服用时间一致。如果漏服一次剂量，应在发现时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按照正常计划服用。切勿为了弥补漏服的剂量而加倍服用。

　　不良反应

　　培米替尼可能引起一系列不良反应，包括但不限于高磷血症、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、疲劳、关节痛、视力模糊、肌肉痉挛、皮肤干燥等。这些不良反应通常在治疗初期较为明显，随着治疗的进行可能会逐渐减轻。在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，治疗期间也应定期复查。当出现血清磷酸盐水平升高时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平持续升高，应根据情况暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

　　市场前景

　　培米替尼作为首款获批用于治疗FGFR2融合或突变的胆管癌的靶向药物，其市场前景广阔。胆管癌是一种难治而高危的恶性肿瘤，晚期患者的5年生存率极低。培米替尼的问世为这些患者提供了新的治疗选择，显著提高了治疗效果和生活质量。随着临床研究的不断深入和市场的不断拓展，培米替尼有望在胆管癌及其他FGFR突变癌症的治疗中发挥更大的作用。

　　此外，培米替尼的口服方便性和良好的耐受性也使其在临床实践中具有显著优势。患者可以在家中进行自我给药，无需频繁前往医院接受注射或输液治疗，从而提高了治疗依从性和生活质量。

　　综上所述，培米替尼作为一种新型的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，在胆管癌治疗中展现出显著的疗效和安全性。随着临床研究的不断深入和市场的不断拓展，培米替尼有望成为胆管癌治疗领域的重要药物之一，为患者带来新的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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