恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)在治疗晚期尿路上皮癌中的有效性和潜力如何？

　　恩诺单抗（Padcev，通用名：Enfortumab Vedotin-ejfv）作为一种创新的抗体药物偶联物（ADC），在抗肿瘤领域取得了显著突破，特别是在尿路上皮癌（最常见的为膀胱癌）的治疗中展现了卓越的疗效。

　　作用机制

　　恩诺单抗是一种专门针对Nectin-4的ADC药物。Nectin-4是一种在多种癌细胞，尤其是尿路上皮癌细胞中高表达的细胞粘附分子。当恩诺单抗与癌细胞表面的Nectin-4结合后，形成的复合体会被细胞内部化。进入细胞后，其搭载的细胞毒性药物单甲基奥里斯他丁E（MMAE）被释放，通过干扰细胞内的微管网络——这一对细胞分裂至关重要的结构——来诱导细胞凋亡，从而有效杀死癌细胞。这种靶向方法极大地减少了对正常健康细胞的损害，降低了传统化疗的不良反应。

　　临床试验数据

　　恩诺单抗的临床试验数据令人鼓舞。在EV-301 III期临床试验中，与化疗相比，恩诺单抗使死亡风险降低了30%（HR 0.70[95%CI,0.58-0.85]），无进展生存期（PFS）得到改善（HR 0.63[95%CI,0.53-0.76]）。另一项关键研究EV-203显示，在接受恩诺单抗单药治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为72.5%。在次要终点方面，研究者评估的ORR为42.5%，DCR达82.5%，中位无进展生存期（PFS）为4.67个月。这些数据充分证明了恩诺单抗在治疗晚期尿路上皮癌中的有效性和潜力。

　　安全性与副作用

　　尽管恩诺单抗疗效显著，但它也伴随着一系列副作用。常见的副作用包括疲劳、外周神经病、皮疹、食欲下降、恶心、腹泻等胃肠道症状，以及血糖升高等。更严重的副作用可能包括高血糖（特别是在有糖尿病史或接受类固醇治疗的患者中）、严重的皮肤反应，如Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死溶解症。因此，在使用恩诺单抗时，必须密切监测患者的反应，及时管理副作用，以确保治疗的安全性和有效性。

　　用药指导

　　恩诺单抗通过静脉输注给药，通常在30分钟内完成。标准的给药时间表是每28天周期的第1天、第8天和第15天。剂量根据患者体重计算，最大剂量不超过125mg。对于中度或重度肝功能不全的患者，应避免使用恩诺单抗。此外，由于恩诺单抗可能与其他药物发生相互作用，患者在使用前应告知医疗提供者其正在使用的所有药物、补充剂和草药产品，以便识别潜在的相互作用风险。

　　实际应用

　　恩诺单抗于2019年12月在美国首次获批，适用于治疗既往接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。2024年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了恩诺单抗的上市申请，为中国的尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。然而，恩诺单抗作为处方药，其购买和使用需遵循相关法规和程序，且目前在国内尚不能医保报销，但多地已将其纳入惠民保中，可以报销。

　　恩诺单抗的出现，标志着尿路上皮癌治疗领域的重要进展，为患者带来了新的希望。然而，其应用过程中仍需仔细管理，密切监测潜在的副作用和药物相互作用。未来的研究和临床经验将进一步完善其使用方法，帮助最大化其益处，改善患者的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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