迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/trametinib)联合达拉非尼治疗BRAFV600E突变的肺癌具有明显的临床效益

　　一、药物基本信息

　　迈吉宁（Mekinist），通用名为曲美替尼（Trametinib），是一种小分子激酶抑制剂，已获得美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，同时在国内也已上市。该药物的主要靶点为MEK1和MEK2，是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器，通过抑制MEK1和MEK2的活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　二、适应症与临床应用

　　曲美替尼主要用于治疗黑色素瘤和某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC）。具体而言，曲美替尼联合达拉非尼（dabrafenib，商品名Tafinlar）被用于治疗BRAF V600E和V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。此外，两者联合也被用于BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌的治疗。

　　黑色素瘤：曲美替尼与达拉非尼的联合使用在黑色素瘤的治疗中取得了显著疗效。III期临床试验结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）相较于单药治疗组显著提高。同时，联合治疗的整体反应率也高于单药治疗。

　　非小细胞肺癌：针对BRAF V600E突变的NSCLC患者，曲美替尼与达拉非尼的联合使用同样展现出了良好的疗效。国际注册临床试验数据显示，初治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者接受联合治疗后，客观缓解率（ORR）达到64%，疾病控制率（DCR）为79%，中位PFS为14.6个月。而经治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者接受联合治疗后，ORR为63.2%，DCR为78.9%，中位PFS为9.7个月。

　　三、剂量与给药方法

　　曲美替尼的推荐剂量为2mg，每天一次，口服。当与达拉非尼联用时，达拉非尼的推荐剂量为150mg，每天两次。两者均应在餐前至少1小时或餐后至少2小时后服用，且应在每天相同时间服用。对于不能耐受的患者，剂量可进行适当调整，但需在医生指导下进行。

　　四、副作用与安全性

　　曲美替尼在使用过程中可能出现一系列副作用，包括但不限于皮疹、腹泻、淋巴水肿、发热、寒战、疲乏、恶心、呕吐、腹痛、外周性水肿、咳嗽、头痛、关节痛、夜汗、食欲减低、便秘、肌痛等。此外，还有可能出现视网膜静脉阻塞、间质性肺疾病（ILD）、严重发热反应、高血糖、胚胎胎儿毒性等严重副作用。

　　针对这些副作用，患者应定期进行血液检查，以监测肝肾功能及血常规的变化。若出现不适症状，应及时与医生沟通，可能需要调整治疗方案。同时，应避免与某些药物同服，如强效的CYP3A4诱导剂，因为这可能会影响曲美替尼的浓度。

　　五、临床数据与疗效评估

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC的临床数据主要来自两项单臂的国际注册临床试验。数据显示，联合治疗可以显著提高患者的缓解率和无进展生存期，且安全性可接受。在中国进行的注册临床试验也验证了这一结论。

　　具体来说，初治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者接受联合治疗后，6个月PFS率高达67%，而经治的患者6个月PFS率为65%。两个队列中，总生存期（OS）尚未达到中位数，但5年OS率为22%。这些数据表明，曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC具有明显的临床效益。

　　六、结论与展望

　　曲美替尼作为一种先进的癌症靶向治疗药物，为多种晚期癌症患者带来了新的希望。它在黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗中展现出了显著的疗效，并且安全性相对较好。然而，患者在使用过程中仍需密切关注身体状况，及时发现并处理可能出现的副作用。未来，随着更多研究的开展，曲美替尼有望进一步提升癌症患者的治疗选择，改善疾病预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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