正常生理状态下,TRK家族蛋白(TRKA、TRKB和TRKC)参与细胞的生长、分化和存活信号传导。当发生NTRK基因融合时,会产生异常的TRK融合蛋白,导致TRK信号通路持续激活,促使肿瘤细胞异常增殖和存活。拉罗替尼能够特异性地与TRK融合蛋白结合,阻断其激酶活性,从而切断肿瘤细胞的异常生长信号,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发展。
临床应用
1.NTRK融合阳性实体瘤:拉罗替尼在多种NTRK融合阳性实体瘤治疗中表现出色。无论是肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结直肠癌还是其他罕见肿瘤,只要存在NTRK基因融合,患者都可能从中获益。在临床试验中,客观缓解率(ORR)高达75%,其中完全缓解(CR)率为22%,部分缓解(PR)率为53%。许多患者的肿瘤明显缩小,症状得到显著改善,生存期延长。
2.儿童肿瘤:对于儿童NTRK融合阳性肿瘤患者,
治疗优势
1.不限癌种:与传统抗癌药物针对特定癌种不同,拉罗替尼针对的是NTRK基因融合这一靶点,只要患者存在该基因融合,无论肿瘤发生在身体哪个部位,都可能适用,实现了“异病同治”。
2.高效低毒:高客观缓解率体现了其高效性,同时不良反应相对较轻,患者耐受性良好,常见的1-2级不良反应多为头晕、恶心、呕吐、疲劳等,通过调整剂量或对症治疗可有效缓解。
不良反应
1.神经系统反应:头晕发生率约为20%,部分患者可能会感到眩晕,影响日常生活中的平衡和活动,建议患者在头晕时避免从事危险活动,如驾驶、操作机器等。
2.胃肠道反应:恶心发生率约为30%,呕吐发生率约为25%,患者可通过调整饮食习惯,如少量多次进食、避免刺激性食物来缓解症状,必要时可使用止吐药物。
3.肝脏毒性:约15%的患者会出现谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高,医生会定期监测肝功能,根据情况调整药物剂量或给予保肝治疗。
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