杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)有效延长了滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期并减少症状发生

　　滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见病理类型，在全球范围内，尤其在西方国家，其发病率占NHL的22%至35%。尽管在亚洲地区，包括我国，FL的发生率相对较低，为8.1%至23.5%，但其发病率呈逐年上升趋势。FL起源于滤泡生发中心的含滤泡中心细胞及滤泡中心母细胞，属于恶性B淋巴细胞增殖性疾病，特征性的分子改变为t(14;18)(q32;21)染色体异位，导致bcl-2蛋白的过度表达和细胞凋亡受抑制，最终表现为低度增殖性肿瘤细胞的缓慢积累。

　　针对FL的治疗，传统方法包括化疗、放疗以及免疫疗法等，但这些治疗手段往往伴随着较大的副作用，且对于复发或难治性FL患者的疗效有限。因此，医学界一直在探索更为有效且安全的治疗方案。杜韦利西布（Duvelisib/Copiktra）作为一种新型口服磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）δ和γ双重抑制剂，为FL患者提供了新的治疗选择。

　　杜韦利西布商品名为Copiktra，化学名称为(S)-3-(-9H嘌呤-6-氨基)乙基)-8-氯-2-苯基异喹啉-1(2H)酮-水合物。该药物通过竞争性和可逆地结合到PI3K的p110亚单位的ATP结合位点，从而阻止PI3K的δ和γ异构体的激活。PI3K信号通路在细胞生长、分化和存活中起着重要的调节作用，而恶性细胞中PI3K-δ和PI3K-γ的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。杜韦利西布通过选择性地抑制PI3K-δ和PI3K-γ，可干扰恶性B细胞的增殖和存活，达到抑制肿瘤生长的效果。

　　在临床试验方面，杜韦利西布展现出了显著的疗效。一项名为DYNAMO（IPI-145-06，NCT01882803）的单臂、多中心II期临床研究，评估了杜韦利西布在129名对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗难治的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL，包括FL）患者中的有效性。研究结果显示，使用杜韦利西布的患者中，客观应答率（ORR）为47.3%，其中FL患者的ORR为42.2%。应答持续时间的中位数为10个月，估计的无进展生存期中位数为9.5个月。在中国具有代表性的复发/难治性FL受试者群体中，杜韦利西布更是表现出了更优越的疗效，具体表现为起效迅速（中位时间1.8个月）、ORR高达95.2%、完全缓解率（CR）52.4%、中位无进展生存期（PFS）18.86个月。

　　尽管杜韦利西布在治疗FL中显示出良好的疗效，但也存在一些不良反应和副作用。临床试验和病例报告中观察到的常见副作用包括腹泻、中性粒细胞减少、发热、恶心、贫血和咳嗽等。部分患者可能会经历严重的不良事件，如自身免疫性疾病的加重、中枢神经系统效应或肺炎等，需要密切监测和管理。此外，杜韦利西布还可能与其他药物发生相互作用，如强效和中等效CYP3A4诱导剂可减少其效果，而CYP3A4底物则可能受到其抑制。

　　然而，尽管存在这些不良反应和副作用，杜韦利西布在治疗FL方面仍具有显著的优势。首先，其作为一种口服制剂，使用方便，为患者提供了新的用药选择。其次，杜韦利西布通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ信号通路，对恶性细胞起到治疗作用，具有明确的靶向性。最后，临床试验数据表明，杜韦利西布能够有效延长患者的无进展生存期，并减少症状的发生，为FL患者带来了新的治疗希望。

　　综上所述，杜韦利西布作为一种新型口服PI3Kδ和γ双重抑制剂，在治疗滤泡性淋巴瘤方面展现出了显著的疗效和优势。然而，患者在接受杜韦利西布治疗时，也应注意可能出现的副作用和不良反应，及时进行监测和处理。未来，随着对该药物研究的深入和临床经验的积累，我们期待杜韦利西布能够为更多FL患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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